基底細胞樣乳腺癌(BLBC)是乳腺癌中侵襲性最強的亞型，具有侵襲性，且無有效的靶向治療藥物。然而，其攻擊性行為背後的機製仍然知之甚少。
基底細胞樣乳腺癌(BLBC)是乳腺癌中侵襲性最強的亞型，具有侵襲性，且無有效的靶向治療藥物。然而，其攻擊性行為背後的機製仍然知之甚少。β-1，3-N-乙酰氨基葡萄糖基轉移酶V(B3GNT5)在BLBC中高表達。在此，研究者研究了B3GBT5促進BLBC侵襲性的可能分子機製。
近日，來自浙江大學醫學院的研究者們在J Exp Clin Cancer Res雜誌上發表了題為“Elevated transcription and glycosylation of B3GNT5 promotes breast cancer aggressiveness”的文章，該研究揭示了B3GNT5的過度表達和糖基化與BLBC中CSCs特性增強的關鍵關聯。這些發現提示B3GNT5有可能成為BLBC的預後標誌物和治療靶點。
在本研究中通過集落形成、乳房形成、細胞增殖實驗、流式細胞儀和Western blotting檢測B3GNT5對乳腺癌細胞的潛在作用。研究者用Western blotting、實時定量聚合酶鏈式反應和流式細胞術檢測B3GNT5的糖基化模式及相關功能。通過體外和體內致瘤模型評價B3GNT5表達對BLBC的影響。
在本研究中，研究者發現B3GNT5拷貝數擴增和B3GNT5啟動子的低甲基化是導致B3GNT5在BLBC中過表達的原因。B3GNT5基因的敲除顯著降低了SSEA-1的表麵表達，阻礙了BLBC細胞的腫瘤幹細胞(CSC)樣特性。
結果還表明，B3GNT5蛋白是高度N-糖基化的，這是其蛋白質穩定的關鍵。臨床上，B3GNT5高表達與乳腺癌分級高、腫瘤體積大、生存差有關，提示乳腺癌患者預後不良。
B3GNT5是N-糖基化的，糖基化穩定了它的蛋白
本工作研究表明，B3GNT5增強了BLBC中CSCs的特性，這可能是特別重要的，因為傳統的癌症治療方法對再生腫瘤的CSCs無效。此外，越來越多的研究集中在糖蛋白和糖脂在各種類型的癌症進展中的異常糖基化，這表明迫切需要確定導致腫瘤侵襲性的特定糖基轉移酶。
鑒於B3GNT5的過度表達和糖基化與BLBC中CSCs特性和致瘤性的增加密切相關，這意味著B3GNT5和相應的糖基轉移酶可能成為BLBC的治療靶點。
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