乳腺癌是全球最常見的女性惡性腫瘤， 2019年估計發病為268600例。最近研究表明，乳腺癌和心血管疾病有幾個共同的危險因素，這些因素是可以改變的。據信，大約80%的心血管疾病可以通過改變危險因素來預防，包括當前的吸煙習慣、肥胖、健康飲食評分差、體力活動不良、高膽固醇血症、高血壓和糖尿病。

        越來越多的證據表明心血管危險因素與乳腺癌之間的大部分關聯存在共同的生物學，這可能為更好的預防、早期發現和更安全的治療策略(包括生活方式改變和預防性治療)提供空間。

        考慮到心血管危險因素的相互作用，心血管危險因素組合可能比單獨的單個因素傳達更多的信息。心血管危險因素聚集對乳腺癌發病率的臨床影響仍然未知。此外，目前尚不清楚心血管危險因素與乳腺癌風險之間的關係是否可以通過種族/民族和更年期狀態來改變。

        為了解決這一知識差距，本研究使用來自社區動脈粥樣硬化風險(ARIC)研究的數據進行二次分析，以探索心血管危險因素的獨立和組合效應與美國女性乳腺癌之間的關係，以評估跨種族/民族和更年期狀態的風險因素的關聯。

        患者特征

        本研究共納入7501名婦女。隨訪期間乳腺癌發病率分層的基線特征見表1。在這項研究隊列中，576名女性被診斷患有乳腺癌(430名白人和146名黑人)。與沒有乳腺癌的女性相比，白人女性比黑人女性更容易患乳腺癌(P = 0.01)。病例和非病例在基線年齡，BMI，吸煙習慣，飲酒習慣，絕經狀況，教育水平，收入，健康飲食評分和身體活動或高血壓，糖尿病和高膽固醇血症的患病率方麵沒有差異。此外，患有和沒有乳腺癌的女性之間的血糖水平和血清脂質水平也沒有顯著差異。

        在最大隨訪26.1年，平均19.7±6.7年後，共報告了576例乳腺癌病例(發病率= 3.9/1000人年)。表2顯示了乳腺癌發病率的臨床因素之間的關聯。總體而言，隻有白人女性(HR 1.31，95% CI 1.05–1.63)和絕經前女性(HR 1.50，95% CI 1.24–1.81)在調整多種因素後與乳腺癌風險增加有關。在未經調整或調整的模型中，血清脂質或血糖水平與乳腺癌之間均未觀察到顯著關聯。此外，教育水平和收入也與乳腺癌的發病率沒有顯著關聯。

        個體心血管危險因素和乳腺癌發病率

        表3總結了具有不同心血管危險因素的女性乳腺癌診斷的HR。肥胖婦女比正常體重婦女更容易患乳腺癌(調整後的HR 1.29，95% CI 1.04-1.61)，然而，其他心血管危險因素：吸煙習慣、高血壓、糖尿病、高膽固醇血症、不良的健康飲食評分和不良的體育活動與年齡、種族、絕經期狀況、教育水平或收入調整後或進一步的多變量調整後的乳腺癌發病率沒有單獨關聯。

        結合心血管危險因素和乳腺癌發病率

        由心血管危險因素的數量分層的乳腺癌風險的圖形表示如圖2所示。在有三個或更多心血管危險因素的受試者中，乳腺癌的累積風險曲線在隨訪期間繼續分化。圖3顯示了心血管危險因素個數與乳腺癌發病率的劑量-反應關係，表明隨著心血管危險因素個數的增加，HR值也隨之增加。表4顯示聯合心血管危險因素與乳腺癌發病率的關係。與風險因素少於三個的女性相比，至少有三個心血管風險因素的女性患乳腺癌的風險更高。(未調整HR 1.15， 95% CI 0.97-1.36;校正後HR 1.27， 95% CI 1.06-1.53)。

        乳腺癌發病率心血管危險因素的分層分析

        考慮到種族/民族和絕經狀態可能影響乳腺癌發病率，對乳腺癌發病率的個體心血管危險因素進行分層分析(表5)。在個體心血管風險因素中，絕經後白人女性的肥胖狀況與乳腺癌風險之間存在顯著相關性(HR 1.49， 95% CI 1.11-2.01)，而絕經後超重黑人女性與乳腺癌風險之間存在負相關(HR 0.44， 95% CI 0.24-0.78)。此外，在絕經後的黑人婦女中，當前吸煙者比不吸煙者患乳腺癌的風險更高(HR 1.88， 95% CI 1.19-2.96)。此外，健康飲食評分較差的女性患乳腺癌的風險更高(危險比1.61，95%可信區間1.02-2.54)。然而，在分層分析中未觀察到其他個體心血管危險因素的相關性。

        乳腺癌與合並心血管危險因素按種族/民族和絕經狀況分層的關係見表6。在黑人女性中，具有至少三個心血管危險因素(HR 2.02，95% CI 1.32–3.11)的絕經後女性仍然存在顯著關聯，但心血管危險因素少於三個的女性與乳腺癌風險沒有任何顯著關聯。此外，心血管危險因素的組合與絕經前黑人女性的任何乳腺癌風險無關。此外，在絕經前白人和絕經後婦女中，未觀察到聯合心血管危險因素與乳腺癌發病率的顯著關聯。另外，令人驚訝的是，絕經後女性(2109/5380，39.2%)，或黑人女性(678/2243，50.0%)比所有絕經前女性(515/2121，24.3%)或白人女性(1367/5258，26.0%)有更高的三種或以上心血管危險因素發生率。

        本研究的新發現表明，在ARIC研究隊列的參與者中，心血管危險因素的組合與乳腺癌風險的增加相關，而單個心血管危險因素的影響僅限於肥胖。心血管危險因素≥3的女性患乳腺癌的幾率增加了27%，在美國絕經後黑人女性中尤其顯著。從公共衛生的角度來看，旨在改變心血管危險因素的聯合幹預措施可用於預防這些高危人群的乳腺癌。

        原文來源：

        Zeng X， Jiang S， Ruan S， et al. Cardiovascular risk factors and breast cancer incidence in a large middle-aged cohort study. BMC Cancer. 2022;22(1)：534. Published 2022 May 12. doi：10.1186/s12885-022-09604-2.