乳腺癌在男性中相對罕見，其病因在很大程度上是未知的。該疾病在女性中存在幾種共同點，包括具有幾種特定基因和已知SNP的遺傳成分以及與人體測量因素的關係。Klinefelter綜合征男性的風險非常高，這與人體測量學的關係一起表明，性激素相關因素可能與此有關，就像女性一樣，並且唯一能夠檢查隨後發展為乳腺癌的男性先前雌二醇水平的隊列分析發現乳腺癌風險增加。

        在女性中，生殖相關因素在乳腺癌病因學中很重要，但不適用於男性，但似乎值得調查男性生育能力是否與男性乳腺癌風險有關。Klinefelter綜合征與不孕症有關，並且有一些但不是確定性證據表明睾丸異常也可能與男性乳腺癌風險相關。不孕症通常被定義為在定期無保護性生活至少 12 個月後無法受孕，可以是男性或女性。

        然而，對男性不育症和生殖史與乳腺癌風險的關係的研究因腫瘤的罕見性而受到阻礙。因此，本研究在英格蘭和威爾士進行了一項病例對照研究，涵蓋了12.7年期間全國範圍內的近2000例病例，並在此展示與生育和兒童有關的結果。

        研究期間，確定了3187名居住在英格蘭和威爾士的男性，被診斷為乳腺癌，年齡在80歲以下，其中1998位(62.7%)接受了訪問。他們主要是60歲或以上的診斷，腫瘤大多是侵襲性的(92.0%)而不是原位的(8.0%)，主要是雌激素受體陽性(在已知狀態的人中98.5%)(表1)。病例往往比對照組年齡大，社會經濟地位高，較少結婚，較少來自英格蘭南部，采訪時間較近;除地區外，所有這些關係都具有統計學意義，這些因素在風險分析中進行了調整。有828名男性作為非血液相關對照，其中613人(74.0%)參與， 1109名潛在世代研究對照，其中984人(88.7%)參與。

        112例病例(5.6%)和80例(5.0%)對照報告他們有不孕不育問題，他們或他們的伴侶已經谘詢過醫生或不孕診所(表2)。不孕症的患病率沒有隨年齡變化(對照組P = 0.90;病例數P = 0.39)。無孕症的比值比在統計學上沒有顯著提高(OR = 1.29，95% CI 0.94-1.77)。對不孕不育谘詢結果進行分析後發現，從統計數據上看，被診斷為不孕不育的男性風險顯著增加(OR = 2.03(1.18-3.49))。

        但對於配偶為不孕症來源的患者(OR = 0.86(0.51-1.45))或未確定來源的患者(OR = 1.26(0.71-2.24))則不適用。同樣的模式也適用於排除Klinefelter綜合征(不孕症OR = 1.23 (0.89-1.69);(OR = 1.81(1.02-3.20))，在分析中也排除了有潛在混雜條件的男性。限製於已婚男性的分析基於較小的數字(1600例，1539例對照組)，但顯示了類似的結果，對於本身不育的男性具有統計學上顯著的風險(p = 0.02)。如果我們將那些被診斷為精子來源或聲稱來源未知但被診斷為精子數量低的男性進行統計，風險也顯著增加(or = 2.17 (1.29-3.67)， P = 0.004)。

        1615例(80.8%)患者和1423例(89.1%)對照組有孩子(表3)。無子女男性的風險顯著升高(OR = 1.50 (1.21-1.86)， p <0.001)。男性生第一個孩子時的年齡與風險無關(表4)。當不孕症和孩子數量擬合在一起時，隨著孩子數量的變化趨勢是相反的(P = 0.04)，報告自己被診斷為不孕症來源的男性的OR升高較少(OR = 1.68 (0.96-2.93))，配偶為不孕症來源的男性(OR = 0.76(0.45-1.29))或未確定來源的男性(OR = 1.12(0.63-2.01)) 風險變化則無統計學意義。

        排除受訪者認為相對不可靠的男性的敏感性分析給出了與上述相似的結果，特別是對於本身就是夫妻不育原因的男性(p = 0.04)和沒有孩子的男性(p <0.001)的風險，在統計學上仍顯著提高。針對飲酒、吸煙、肝病和乳腺癌家族史進行額外調整的敏感性分析並未對結果有實質性改變。

        分別分析侵襲性(n = 1838)和原位(n = 160)腫瘤(表5)，上述關係對於前者是存在的並且具有統計學意義(這並不奇怪，因為它們>總數的90%)，但對於後者，優勢比通常接近1.0，並且在任何情況下都沒有統計學意義，基於小得多的數字。ER-ve的腫瘤太少，無法按ER狀態進行分析(表​1)，但HER-2 + ve(n = 187)和− ve(n = 1376)腫瘤的結果相似，男性不育症(p = 0.04和0.01)和無子女(p = 0.01和<分別為0.001)的風險顯著增加。

        總之，本次大型病例對照研究提供了強有力的證據，證明男性不育症與男性患乳腺癌的風險增加有關。原因尚不確定，需要進一步研究。

        原文來源：

        Swerdlow AJ, Bruce C, Cooke R, Coulson P, Jones ME. Infertility and risk of breast cancer in men: a national case-control study in England and Wales. Breast Cancer Res. 2022;24(1):29. Published 2022 May 17. doi:10.1186/s13058-022-01517-z.