真性紅細胞增多症是一種骨髓增生性腫瘤，其特征是Janus激酶 (JAK) 和轉錄信號的信號換能器和激活劑過度激活，臨床表現為疲勞、盜汗、體重減輕、發燒、瘙癢。患者生活治療差，晚期可發生脾腫大和血栓栓塞等並發症，還可進展成繼發性骨髓纖維化。

        RESPONSE-2研究是一項隨機、開放標簽的3b期試驗，其初步研究結果顯示，在無脾腫大的控製欠佳的真性紅細胞增多症患者中，與目前最佳可用治療相比，第28周時，JAK1和JAK2抑製劑魯索替尼在實現主要終點紅細胞壓積控製方麵具有顯著優勢。本文報告了該試驗隨訪5年後的次要終點結果。

        年滿18歲、無脾腫大、對羥基脲不敏感或耐藥、ECOG表現狀態≤2的真性紅細胞增多症患者被隨機(1:1)分成兩組，接受魯索替尼(起始劑量 10mg*2/天)或最佳可用療法治療長達80周。第28周後，如果最佳治療組的患者未達到主要終點或不能耐受最佳可以療法可交叉至魯索替尼組。魯索替尼組堅持到第80周的患者(包括交叉而來的患者)可繼續接受魯索替尼治療至260周。第260周時進行次要終點分析，包括持續性紅細胞壓積控製率、中位紅細胞壓積控製持續時間、中位紅細胞壓積水平隨時間的變化、抽血次數和總生存率。

        兩組持久的紅細胞壓積控製率

        2014年3月25日-2015年2月11日，共有149位患者被隨機分至魯索替尼組(n=47)或最佳治療組(n=75)。中位隨訪了67個月。第28周至第80周期間，最佳治療組75位患者中有58位(77%)交叉至了魯索替尼組;第80周後，沒有患者繼續接受最佳治療。有97位患者接受魯索替尼治療至260周，包括魯索替尼組原有的59位(80%)和交叉而來的38位(66%)。

        各組的總生存率和無事件生存率

        第260周時，魯索替尼組74位患者中有16位(22%)獲得了持久的紅細胞壓積控製，估計的中位持續時間未達到。因為在第80周時應答患者少，最佳治療組沒有報告患者紅細胞壓積控製的中位持續時間。在5年隨訪期間，魯索替尼組患者的中位紅細胞壓積水平保持在45%以下。魯索替尼組患者260周內需要進行60次抽血，而最佳治療組80周內需要進行106次抽血。魯索替尼組和最佳治療組的5年總生存率分別是96%和91%。

        各組不良事件的發生情況

        魯索替尼組和最佳治療組最常見的3-4級不良事件有高血壓(2.4% vs 5.6%)、血小板減少症(0.3% vs 5.6%)和血小板增多症(0 vs 7.5%)。在研究期間，無治療相關死亡發生。

        綜上，RESPONSE-2研究的5年隨訪結果支持，采用魯索替尼作為無脾腫大的控製欠佳的真性紅細胞增多症患者的二線治療選擇。

        原始出處：

        Passamonti Francesco,Palandri Francesca,Saydam Guray et al. Ruxolitinib versus best available therapy in inadequately controlled polycythaemia vera without splenomegaly (RESPONSE-2): 5-year follow up of a randomised, phase 3b study.[J] .Lancet Haematol, 2022, https://doi.org/10.1016/S2352-3026(22)00102-8.