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RUNX2是未來乳腺癌治療策略的一個有前途的潛在靶點

作者：佚名來源：生物穀日期：2022-05-28

導讀

乳腺癌是全世界女性中最常見的癌症，也是女性癌症相關死亡的主要原因。在乳腺癌患者中，大約90%的死亡歸因於轉移。骨轉移是最常見的遠處轉移部位，幾乎占轉移病例的80%。

關鍵字： RUNX2 | 乳腺癌

乳腺癌是全世界女性中最常見的癌症，也是女性癌症相關死亡的主要原因。在乳腺癌患者中，大約90%的死亡歸因於轉移。骨轉移是最常見的遠處轉移部位，幾乎占轉移病例的80%。在轉移擴散過程中，來自原發腫瘤的乳腺癌細胞必須首先經曆上皮到間質的轉變(EMT)以侵入周圍組織，進入血液的微血管係統(血管內)，最後在骨組織中定居。

骨轉移是由乳腺癌細胞與成骨細胞和破骨細胞相互作用介導的，涉及異常的骨吸收，促進轉移前生態位的形成。Runt相關轉錄因子2(RUNX2)是一種與成骨相關的轉錄因子，在腫瘤發生過程中起著重要的轉錄抑製作用。然而，RUNX2在乳腺癌轉移中的作用仍然知之甚少。

近日，來自首都醫科大學的研究者們在Cell Death & Differentiation雜誌上發表了題為“RUNX2 recruits the NuRD(MTA1)/CRL4B complex to promote breast cancer progression and bone metastasis”的文章，該研究表明，RUNX2是未來乳腺癌治療策略的一個有前途的潛在靶點。

在這裏，研究者發現RUNX2招募了轉移相關的1(MTA1)/NuRD和Cullin 4B(CUL4B)-Ring E3連接酶(CRL4B)複合體形成轉錄抑製複合體，催化組蛋白脫乙酰化和泛素化。對RUNX2/NuRd(MTA1)/CRL4B複合靶標的全基因組分析發現了一組基因，包括過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)和超氧化物歧化酶2(SOD2)，它們在細胞生長、上皮向間充質轉化和侵襲過程中起關鍵作用。

研究者證明RUNX2/NuRD(MTA1)/CRL4B複合體在體外和體內都能促進乳腺癌的增殖、侵襲、腫瘤發生、骨轉移和腫瘤幹細胞的形成。值得注意的是，RUNX2在包括乳腺癌在內的多種人類癌症中表達上調。

綜上所述，研究者證明RUNX2可以與NuRD(MTA1)/CRL4B複合體協同作用，在乳腺癌的細胞增殖、侵襲、骨轉移以及腫瘤幹細胞分化等多個生物學過程中發揮誘導作用。此外，RUNX2/NuRD(MTA1)/CRL4B複合體有助於腫瘤抑製基因的表觀遺傳沉默。

抑製乳腺癌骨轉移的PPARα和SOD2是RUNX2/NuRD(MTA1)/CRL4B複合體的靶基因。本研究為RUNX2在腫瘤發生和轉移中的作用提供了一個新的轉錄調控模型和新的分子基礎，提示RUNX2是一個潛在的腫瘤治療靶點。