眾所周知,癌症很難治療的原因之一是,每個患者的情況都可能大不相同。因此,大多數靶向療法隻對一小部分癌症患者有效。
眾所周知,癌症很難治療的原因之一是,每個患者的情況都可能大不相同。因此,大多數靶向療法隻對一小部分癌症患者有效。在許多情況下,患者的腫瘤沒有已知的可靶向標誌物,這給確定有效的治療方法帶來了難以置信的挑戰。一項新的研究試圖通過開發一種簡單的方法來解決這個問題,以幫助區分腫瘤和健康、正常組織。相關研究結果近期發表在Science Advances期刊上,論文標題為“Rapid, site-specific labeling of 'off-the-shelf' and native serum autoantibodies with T cell–redirecting domains”。
這項新的研究由賓夕法尼亞大學生物工程教授、靶向治療與轉化納米醫學中心聯合主任Andrew Tsourkas領導。他有一個被他自己認為是瘋狂的想法:利用免疫係統識別外來腫瘤的先天能力,讓患者的抗體發現和治療他們自己的腫瘤。這項研究由Tsourkas實驗室的前博士後研究員Burcin Altun帶頭進行,並由賓夕法尼亞大學生物工程係的前研究生Fabiana Zappala繼續完成。他們詳細介紹了他們對“現成的”和天然的血清自身抗體進行定點偶聯T細胞靶向結構域的新方法。
科學家們已經知道一段時間以來,癌症患者會對自己的腫瘤產生抗體反應。這些抗腫瘤抗體在特異性識別癌細胞的能力方麵相當成熟;然而,它們並沒有足夠的效力來賦予治療效果。在這項新的研究中,Tsourkas團隊將這些抗體轉化為雙特異性抗體,從而提高了它們的效力。靶向T細胞的雙特異性抗體是一種新形式的靶向治療,在腫瘤細胞和T細胞之間形成了一座橋梁,比單獨的抗體的效力高達一千倍。通過將患者自身抗體的特異性與雙特異性抗體的效力相結合,他們可以有效地構建出一種真正個性化的對腫瘤有效的治療方法。
為了測試這種新的靶向治療方法,Tsourkas實驗室不得不開發一種全新的技術,使他們能夠用T細胞靶向結構域精確地偶聯抗腫瘤抗體,從而產生高度均一的產品。在此之前,人們不可能將天然抗體轉化為雙特異性抗體,但Tsourkas實驗室專門從事構建新型靶向成像和治療劑,用於檢測和治療各種疾病。Tsourkas說,“在這可以被認為是一種實用的臨床方法之前,還有很多事情要做。但我希望這項新的研究至少能激發我們對個性化醫療的新想法。”
在他們的下一階段,Tsourkas團隊將致力於將抗腫瘤抗體與在患者血清中發現的其他抗體分開(這有可能將雙特異性抗體重定向到身體的其他位置),以及檢查這種治療可能引起的不良反應或意外效果和免疫原性。然而,這項新的研究隻是一個有希望的癌症新靶向治療方法的開始。
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