腫瘤標誌物(tumor marker，TM)很多，但每個指標什麼意義，適用於什麼腫瘤?筆者對其進行了總結，希望對大家有所幫助。

        一、常見、通用的腫瘤血清 TM

        1、癌胚抗原(CEA)

        CEA升高常見於大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、泌尿係腫瘤等。但吸煙、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、腸道憩室炎、直腸息肉、結腸炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病等，15%～53%的患者血清CEA也會升高，所以CEA不是惡性腫瘤的特異性標誌，在診斷上隻有輔助價值。

        大量臨床實踐證實，術前或治療前CEA濃度能明確預示腫瘤的狀態、存活期及有無手術指征等。術前CEA濃度越低，說明病期越早，腫瘤轉移、複發的可能越小，其生存時間越長;反之，術前CEA濃度越高說明病期較晚，難於切除，預後差。

        CEA檢測還可對經手術或其他方法治療使CEA恢複正常的病人，進行長期隨訪，監測其複發和轉移。通常采用以下方案：術後第六周一次;術後三年內，每月一次;3～5年每三月一次;5～7年每半年一次;7年後一年一次。若發現升高，兩周後再測一次，兩次都升高則提示複發和轉移。

        正常參考值≤5ng/mL

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        2、癌抗原125(CA125)

        CA125最常見於上皮性卵巢腫瘤(漿液性腫瘤)患者的血清中，其診斷的敏感性較高，但特異性較差。黏液性卵巢腫瘤中不存在。80%的卵巢上皮性腫瘤患者血清CA125升高，但近半數的早期病例並不升高，故不單獨用於卵巢上皮性癌的早期診斷。90%患者血清CA125與病程進展有關，故多用於病情檢測和療效評估。95%的健康成年婦女CA125的水平≤40U/ml，若升高至正常值的2倍以上應引起重視。

        各種惡性腫瘤引起的腹水中也可見CA125升高。CA125升高也可見於多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。

        正常參考值<35u/mL。

        3、癌抗原15-3(CA15-3)

        癌抗原15-3是乳腺癌的輔助診斷指標，但在乳腺癌早期敏感性不高。早期陽性率為60%，轉移性乳腺癌陽性率為80%。癌抗原15-3也是術後隨訪，監測腫瘤複發、轉移的指標。

        增高：見於乳腺癌、肺癌、結腸癌、宮頸癌等。乳腺、卵巢等非惡性腫瘤陽性率一般低於10%。

        正常參考值：≤25 U/ml

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        4、癌抗原19-9(CA19-9)

        血清癌抗原19-9可作為胰腺癌。膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標。胚胎期胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織存在這種抗原，正常人體組織中含量很低;在消化道惡性腫瘤，尤其是胰腺癌、膽囊癌病人血清中，癌抗原19-9含量明顯增高，但早期診斷價值不大，主要作為病情監測和預示複發的指標。此外，對消化道疾病鑒別診斷(如胰腺癌與胰腺炎。胃癌與胃潰瘍)亦有一定價值。

        增高：見於胰腺癌、膽囊癌、胃癌、結腸癌、肝癌等;急性胰腺炎、膽囊炎、肝炎等也有不同程度的升高。

        正常參考值：≤27 U/ml

        5、癌抗原50(CA50)

        癌抗原50是一種非特異性的廣譜腫瘤標誌物，與癌抗原19-9有一定的交叉抗原性，主要用於胰腺癌、結腸/直腸癌、胃癌的輔助診斷，其中胰腺癌病人增高最明顯。

        增高：見於胰腺癌(陽性率可達87%)、結腸/直腸癌、胃癌、肺癌。肝癌。卵巢癌、乳腺癌等惡性腫瘤;潰瘍性結腸炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高。

        有報導萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認為萎縮性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作為癌前診斷指標之一。在胰腺炎、結腸炎和肺炎發病時，CA50也會升高，但隨炎症消除而下降。

        正常參考值：0～20 U/ml

        6、癌抗原242(CA242)

        CA242是一種新的腫瘤相關抗原，當消化道發生腫瘤時，其含量升高。對胰腺癌、結直腸癌有較高的敏感性與特異性，分別有86 %和62 %的陽性檢出率，對肺癌、乳腺癌也有一定的陽性檢出率。用於胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預後，也用於結直腸癌病人術前預後及複發鑒別。

        CEA與CA242聯合檢測可提高敏感性，與單獨采用CEA檢測相比，對結腸癌可提高40～70%，對直腸癌提高達到47～62%。CEA與CA242無相關性，具有獨立的診斷價值，且二者之間具有互補性。

        正常參考值：0～20 U/ml

        7、小細胞肺癌相關抗原(神經元特異性烯醇化酶，NSE)

        NSE被認為是監測小細胞肺癌的首選標誌物，60～80%的小細胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，80～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示複發。小細胞肺癌患者首輪化療後24～72小時內，由於腫瘤細胞的分解，NSE呈一過性升高。因此，NSE是監測小細胞肺癌療效與病程的有效標誌物，並能提供有價值的預後信息。

        NSE也可作為神經母細胞瘤的標誌物，對該病的早期診斷具有較高的臨床應用價值。神經母細胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療後血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測定對於神經母細胞瘤的監測療效和預報複發均具有重要參考價值，比測定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。

        另外對胺前體攝取脫羧細胞瘤、精原細胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。

        正常參考值：0～16.3 ng/ml

        8、鱗狀細胞癌抗原(SCC)

        鱗狀細胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用於診斷鱗癌的腫瘤標誌物。SCC在正常的鱗狀上皮細胞中抑製細胞凋亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細胞中參與腫瘤的生長，它有助於所有鱗狀上皮細胞起源癌的診斷和監測，例如：子宮頸癌、肺癌(非小細胞肺癌)、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細胞癌等。這些腫瘤患者血清中SCC升高，其濃度隨病期的加重而增加。臨床上用於監測這些腫瘤的療效、複發、和轉移以及評價預後。

        對子宮頸癌有較高的診斷價值：對原發性宮頸鱗癌敏感性為44%～69%;複發癌敏感性為67%～100%，特異性90%～96%;其血清學水平與腫瘤發展、侵犯程度及有否轉移相關。在宮頸癌根治術後SCC濃度顯著下降;可及早提示複發，50%患者的SCC濃度升高先於臨床診斷複發2～5個月，它可以作為獨立風險因子加以應用。

        輔助診斷肺鱗癌：肺鱗癌陽性率為46.5%，其水平與腫瘤的進展程度相關，它配合CA125、CYFRA21-1和CEA聯合檢測可提高肺癌患者診斷的靈敏性。

        食管鱗癌、鼻咽癌的預測：陽性率隨病情發展而上升，對於晚期患者,其靈敏性可達73%，聯合檢測CYFRA21-1和SCC可以提高檢測的靈敏性。III期頭頸部癌陽性率為40%，IV期時陽性率增至60%。

        其它鱗癌的診斷和監測：頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等。

        正常參考值：< 1.5μg/L

        二、肺癌血清 TM

        9、非小細胞肺癌相關抗原(CYFRA 21-1)

        CYFRA 21-1是非小細胞肺癌最有價值的血清腫瘤標誌物，尤其對鱗狀細胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預後監測有重要意義。CYFRA 21-1也可用於監測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程，特別是對預計膀胱癌的複發具有較大價值。如果腫瘤治療效果好，CYFRA 21-1的水平會很快下降或恢複到正常水平，在疾病的發展過程中，CYFRA 21-1值的變化常常早於臨床症狀和影像檢查。

        CYFRA 21-1與良性肺部疾病(肺炎、結核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫)的鑒別特異性比較好。

        正常參考值：0～3.3 ng/ml

        10、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)

        胃泌素前體釋放肽是一種新的小細胞肺癌標誌物。PROGRP是腦腸激素的一種，是小細胞肺癌增殖因子胃泌素釋放肽的前體。

        PROGRP作為小細胞肺癌標誌物有以下特點：

        針對小細胞肺癌的特異性非常高;

        較早期的病例有較高的陽性率;

        健康者與患者血中濃度差異很大，因而檢測的可靠性很高。

        具體應用：

        肺腺癌：CEA(87%)、CA153

        肺鱗癌：SCC、CYFRA21-1

        小細胞肺癌：pro-GRP、NSE

        非小細胞肺癌三聯：CYFRA21-1 + CEA + p53

        肺轉移：CA199、CA153

        複發：CEA

        三、胃癌血清 TM

        11、癌抗原72-4(CA72-4)

        CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標誌物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達28-80%，若與CA19-9及CEA聯合檢測可以監測70 %以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對伴有轉移的胃癌病人，CA72-4的陽性率更遠遠高於非轉移者。CA72-4水平在術後可迅速下降至正常。在70%的複發病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標誌物相比，CA72-4最主要的優勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7 %。

        CA72-4對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA72-4與CA125聯合檢測，作為診斷原發性及複發性卵巢腫瘤的標誌，特異性可達100 %。

        正常參考值：≤6.9 U/ml

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        沒有一種能滿足早期診斷的敏感度和特異性，通常聯合診斷。癌前病變和初期：CA199、CA242、CA724、CEA 升高。

        四、結直腸癌血清 TM

        12、內皮細胞特異分子-1(ESM-1)

        ESM-1(內皮細胞特異分子-1)正常<37.0 ng/mL，結直腸癌敏感度 90.91%、特異度 95%，隨TNM分期升高而上升。

        CEA、CA242、CA199 三者較敏感，然而聯合檢測不優於單一 CEA。

        五、肝癌血清 TM

        13、甲胎蛋白(AFP)

        AFP(甲胎蛋白) 正常≤20ng/mL，無肝病活動、排除妊娠和生殖腺胚胎癌，≥400ng/mL 持續 1 月或≥200ng/mL 持續 2 月者，結合影像檢查可診斷肝癌。肝硬化、肝炎患者中 AFP 也會升高，但一般不超過 300 ng/ml。

        甲胎蛋白主要由胎兒肝細胞及卵黃囊合成。甲胎蛋白在胎兒血液循環中具有較高的濃度，出生後則下降，至生後2～3月甲胎蛋白基本被白蛋白替代，血液中較難檢出，故在成人血清中含量極低。甲胎蛋白具有很多重要的生理功能，包括運輸功能、作為生長調節因子的雙向調節功能、免疫抑製、T淋巴細胞誘導凋亡等。

        甲胎蛋白與肝癌及多種腫瘤的發生發展密切相關，在多種腫瘤中均可表現出較高濃度，可作為多種腫瘤的陽性檢測指標。目前臨床上主要作為原發性肝癌的血清標誌物，用於原發性肝癌的診斷及療效監測。在轉移性肝癌中，AFP值一般低於350～400 ng/ml。

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        14、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)

        AFU是對原發性肝細胞性肝癌檢測的又一敏感、特異的新標誌物。原發性肝癌患者血清AFU活力顯著高於其它各類疾患(包括良、惡性腫瘤)。血清AFU活性動態曲線對判斷肝癌治療效果、估計預後和預報複發有著極其重要的意義，甚至優於AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力測定在某些轉移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，在使用AFU時應與AFP同時測定，可提高原發性肝癌的診斷率，有較好的互補作用。

        正常參考值：0～40 IU/L

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        六、前列腺癌血清 TM

        15、總前列腺特異性抗原(TPSA)

        PSA是前列腺癌的特異性標誌物，也是目前公認的唯一具有器官特異性腫瘤標誌物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變(前列腺炎、良性增生或癌症)。血清PSA是檢測和早期發現前列腺癌最重要的指標之一，血清TPSA定量的陽性臨界值為大於10 μg/L，前列腺癌的診斷特異性達90%～97%。TPSA也可用於高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷，是第一個由美國癌症協會推薦用於篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標誌物。

        TPSA測定還可用於監測前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效，90%前列腺癌術後患者的血清TPSA值可降至不能檢出的痕量水平，若術後血清TPSA值升高，提示有殘存腫瘤。放療後療效顯著者，50%以上患者在2個月內血清TPSA降至正常。

        正常參考值：≤4.400 ng/ml

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        16、遊離前列腺特異性抗原(FPSA)

        單項的血清總PSA(TPSA)測定不能明確鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因為在濃度2～20 ng/ml範圍內，二組病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及年齡的影響，通過FPSA/TPSA比值達到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明顯偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值顯著增高。FPSA/TPSA界限指定為0.15，低於該值高度懷疑前列腺癌，其診斷敏感性為90.9%，特異性為87.5%，準確性為88.6%，明顯優於TPSA單獨測定。

        FPSA檢測主要適用於未經治療、TPSA值為2～20 ng/ml病人，當TPSA值低於2 ng/ml或高於20 ng/ml時，FPSA/TPSA比值並不能用於鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生。

        正常參考值：≤1.000ng/ml

        FPSA/TPSA：> 0.15

        17、前列腺酸性磷酸酶(PAP)

        前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌診斷、分期、療效觀察及預後的重要指標。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。

        七、卵巢癌血清 TM

        18、人附睾蛋白4(HE4)

        HE4對於卵巢癌單項特異性、敏感性、準確度較高，CA125 對漿液性卵巢癌的敏感度高於粘液性。

        卵巢癌CA125、CA153、AFP、HE4(人附睾蛋白4)較敏感。

        八、膀胱癌尿液 TM

        19、核基質蛋白-22(NMP-22)

        NMP-22(NuclearMatrixProtein-22)是細胞核骨架的組成成分，與細胞的DNA複製、RNA合成、基因表達調控、激素結合等密切相關。膀胱癌中大量腫瘤細胞凋亡將NMP22釋放入尿，尿中NMP22可增高達25倍。以10kU/mL為臨界值，對膀胱癌診斷的敏感度為70%，特異度78.5%。用於浸潤性膀胱癌診斷的敏感度為100%。

        九、生殖腫瘤血清 TM

        20、人絨毛促性腺激素(HCG)

        非妊娠情況下正常<8U/L，腫瘤患者，一般檢測β亞單位——β-HCG。HCG是男性睾丸腫瘤和女性惡性滋養細胞腫瘤(葡萄胎、侵襲性葡萄胎、絨毛膜癌)最基本的標記物。

        十、其他TM

        21、EB病毒抗體(EBV-VCA)

        EB病毒陽性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高發區、身體免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。從理論上講，如EB病毒檢查陽性者，僅是代表患者以前曾經受過EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌發病的直接原因，目前尚無定論。但臨床實踐，科學研究表明，陽性者患鼻咽癌的機會比陰性者大得多。

        EBV-VCA抗體臨床意義：VCA-IgA≥1:10為陽性，說明感染過EB病毒(多在半年前或很久很久前)，臨床上與鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直腸癌、類風濕性關節炎、非甲非乙型肝炎、紅斑狼瘡、幹燥綜合症、Burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有關。VCA-IgM≥1:5為陽性，說明有近期感染，(感染後多在2～3周該抗體升高，在體內持續時間不等)臨床上與不明原因的發燒、乏力、傳染性單核細胞增多症、紫癜、抽風、川畸病、口腔脫皮等自身免疫病有關;VCA-IgG≥1：80以上者，說明EBV被激活或激活了其它病毒基因及某些細胞基因，可作為EBV或其它病毒感染的參考招標。

        正常參考值：EBV-VCA抗體陰性

        22、腫瘤相關物質(TSGF)

        TSGF腫瘤相關物質聯合檢測(原名惡性腫瘤特異性生長因子)是一種可以簡便快速地用於惡性腫瘤早期輔助診斷的新型的腫瘤標誌物，對療效觀察、人群查體亦有很高的應用價值。由糖類物質構成的糖脂、糖蛋白、寡聚糖等廣泛分布於細胞內外和各種體液中，在細胞發生癌變時其代謝紊亂可引起體液中的含量升高，是國際公認的腫瘤標誌物;氨基酸及其代謝產物也由於其瘤種特異性小而適用於普查篩選。幾種小分子的腫瘤標誌物組合在一起合稱為TSGF，由於TSGF含量在腫瘤早期血清中即會明顯升高，這一特性使其成為廣譜惡性腫瘤早期輔助診斷的理想指標。

        TSGF也是癌症病人治療效果及動態隨訪指標，臨床應用資料表明癌症病人治療前TSGF檢測值顯著升高，經有效治療後，患者血清中TSGF值明顯下降，甚至降至正常水平;治療無效或病情惡化、複發或轉移的患者，TSGF值反而上升。因此TSGF在療效觀察方麵有重要價值，治療過程中可根據TSGF的檢測結果及時調整治療方案，以期達到最佳治療效果。

        部分急性炎症(肝炎、肺炎等)、自身免疫性疾病如係統性紅斑狼瘡、類風濕等病症可產生交叉反應，引起假陽性。晚期癌症患者TSGF含量可能低於臨界值。

        正常參考值：<64U/ml為陰性

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        23、鐵蛋白(SF)

        鐵蛋白升高可見於下列腫瘤：急性白血病、何傑金氏病、肺癌、結腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝髒轉移性腫瘤有診斷價值，76%的肝轉移病人鐵蛋白含量高於400μg/L，當肝癌時，AFP測定值較低的情況下，可用鐵蛋白測定值補充，以提高診斷率。在色素沉著、炎症、肝炎時鐵蛋白也會升高。升高的原因可能是由於細胞壞死，紅細胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。

        正常參考值：男性：22～322 μg/L 女性：13～150 μg/L

        24、β2-微球蛋(β2-MG)

        β2-MG是惡性腫瘤的輔助標誌物，也是一些腫瘤細胞上的腫瘤相關抗原。在惡性血液病或其它實質性癌瘤中，突變細胞合成和分泌β2-MG，可使病人血清中濃度顯著上升，在淋巴係統腫瘤如慢性淋巴細胞白血病、淋巴細胞肉瘤、多發性骨髓瘤等中尤為明顯，在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見增高。由於在腫瘤早期，血清β2-MG可明顯高於正常值，故有助於鑒別良、惡性腫瘤。有報道發現惡性疾病時β2-MG在腹水中與血清中的比例明顯相關，若兩者比值大於1.3時，即考慮為癌腫的表現。

        血清β2-MG不但可以在腎功能衰竭、多種血液係統疾病及炎症時升高，而且在多種疾病中均可增高，故應排除由於某些炎症性疾病或腎小球濾過功能減低所致的血清β2-MG增高。腦脊液中β2-MG的檢測對腦膜白血病的診斷有特別的意義。

        正常參考值：1.58～3.55 μg/ml

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        25、胰胚胎抗原(POA)

        胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特異的新標誌物，胰腺癌的POA的陽性率為95%，其血清含量大於20U/ml，當肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高，但陽性率較低。

        正常參考值：0～7 U/ml