腫瘤

機會之窗臨床實驗,膠質母細胞瘤的曙光

作者:影像小生 來源:MedSci梅斯 日期:2022-06-06
導讀

         神經膠質瘤,尤其是膠質母細胞瘤,今天仍然和20多年前一樣令人沮喪。今天的標準治療方式在很大程度上與過去相同。最重要的進展是在生物學和亞分類上,而不是在治療上。

        2022年ASCO大會於今年6月4日至8日召開,作為全球腫瘤領域最前沿會議,2022年ASCO大會為大家帶來了高質量的世界腫瘤治療的重要研究成果。今天為大家帶來第二日有關膠質母細胞瘤目前研究現狀方麵內容報道:

        神經膠質瘤,尤其是膠質母細胞瘤,今天仍然和20多年前一樣令人沮喪。今天的標準治療方式在很大程度上與過去相同。在過去的20年裏,唯一被批準的治療複發性GBM的藥物不能延長生存期。最重要的進展是在生物學和亞分類上,而不是在治療上。ASCO2022大會彙總了目前膠質母細胞瘤的研究現狀。

        1.RAN0-0期/機會之窗

        在25年以上的時間裏,隻有22個藥物試驗包括基於組織的藥物水平或生物影響分析(血、腦脊液、腫瘤組織、腫瘤侵及大腦)。隻有50%的人使用了研究藥物的全臨床劑量。來自非強化腫瘤的組織樣本隻分析了大約25%。評估的藥物水平約為75%;但是隻有68%有生物效應。雖然一些研究聲稱有效的組織滲透或生物效應,但分析中明顯缺失的部分。這些說法在Il或III期研究中都不成立。

        從失敗中吸取教訓的失敗是困擾神經腫瘤學的問題。O期/機會之窗試驗為我們提供了一個機會,讓我們更好地了解我們的新療法對患者(而不是小鼠)的生物學效應,以及它們是否有機會發揮作用。我們必須從腫瘤浸潤的大腦中提取組織樣本,這通常是沒有完全切除的。這些設計可以應用於藥物(Sanai)、免疫療法(Heimberger)和工程生物療法(Lang)的評估。

        2.膠質母細胞瘤的藥代動力學和藥效學驅動的臨床試驗

        腫瘤藥代動力學比腫瘤藥效學更重要。

        1) 在更多項目中增加0期和WoO試驗

        年輕的神經外科醫生、神經腫瘤學家、放射腫瘤學家、生物統計學家和神經腫瘤學護士必須接受培訓。

        2) 加強縱向組織監測

        < 15%的試驗患者會再次切除。

        密集的組織取樣可以鑒定對新病原體的遺傳適應性。

        3) 改進藥物傳遞策略

        新技術正在出現,但它們對藥物傳遞的真正影響應該通過PK/PD驅動的研究來量化。

        3.機會之窗臨床試驗:溶瘤病毒治療的影響

        機會之窗試驗提供了治療對人類患者實際腫瘤影響的重要信息,這可能是早期試驗最重要的終點。建議大多數早期臨床試驗納入機會之窗試驗來評估藥物對腫瘤的影響。聯合臨床試驗增加了對製劑的保證。機會之窗方法對溶瘤病毒的發展產生了影響。當然機會之窗實驗也存在不足:腫瘤切除後,療效難以評估;手術幹預增加了病人的風險;增加成本;收益可能會變慢。

        4.通過機會窗臨床試驗探討膠質母細胞瘤腫瘤免疫微環境

        機會之窗研究可以探究腫瘤微環境的各種類型和效應免疫反應的存在、確定分布,並評估免疫細胞的相互作用(例如,相互作用組)。

        局限性:1)縱向評估並非適用於所有類型的惡性腫瘤;2)需要定義最佳監控窗口;3)窗口期可能與藥物效應反應不一致。

        考慮對腫瘤和鄰近的大腦進行取樣。

        免疫療法可能不像我們認為的那樣起作用:反應的生物標記物可能需要關注先天免疫。

        免疫細胞相互作用的探究將越來越多地獲得治療終點和生物標誌物的相關性。

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