乳腺癌，是女性中最常見的癌症，而在2020年，乳腺癌取代肺癌，已成為全球第一大癌症，WHO國際癌症研究署(IARC)發布的2020年全球最新癌症負擔數據顯示，2020年全球乳腺癌新發病例高達226萬例，死亡68萬例。在我國，乳腺癌的發病率也在逐年提升，據WHO預測，2020年中國新增乳腺癌病例高達41萬。

        乳腺癌可以分為 HER2 陽性乳腺癌(約占20%)和 HER2 陰性乳腺癌(約占80%)，而這些 HER2 陰性乳腺癌患者中，大約有一半實際上表達低水平的 HER2。而目前可用的 HER2 靶向療法對這些低表達 HER2(HER2-low)乳腺癌患者無效。

        2022年6月5日，《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)發表了由紀念斯隆凱特琳癌症中心(MSKCC)的 Shanu Modi 博士領導的一項 ADC 藥物 Enhertu 治療 HER2 低表達(HER2-Low)晚期乳腺癌患者的3期臨床試驗。論文題為：Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer。

        這項3期臨床試驗顯示，與接受標準化療的患者相比，Enhertu 將 HER2 低表達晚期乳腺癌患者的無進展生存期延長了約50%，將總生存期延長了月40%。

        這也是首次證明可以通過藥物靶向低表達的 HER2 蛋白並發揮癌症治療效果。大約一半的之前被認為是 HER2 陰性的乳腺癌患者實際上是 HER2 低表達(HER2-low)乳腺癌，這意味著她們可以受益於該 ADC 藥物。這為成千上萬的晚期乳腺癌患者開辟了新的治療可能性。

        這項3期臨床試驗共有557名患者參與，是之前已經接受過一線或二線化療的 HER2 低表達的轉移性晚期乳腺癌患者。HER2 低表達的定義是免疫組化(IHC)分析得分為1+，或 IHC 得分為2+，但原位雜交結果為陰性。

        Enhertu(Trastuzumab Deruxtecan)，是一款由阿斯利康和第一三共合作開發的抗體偶聯藥物(ADC)，於2019年獲得 FDA 批準用於治療不可切除或轉移性 HER2 陽性乳腺癌患者。這款 ADC 藥物，是將 HER2 單抗 Trastuzumab(曲妥珠單抗) 與拓撲異構酶1抑製劑 exatecan 衍生物(DXd)連接起來，從而在阻斷 HER2 蛋白的同時，發揮化學毒素的抗癌作用。

        Enhertu 的費用約為14000美元/月

        患者按照2:1的比例隨機分配接受 ADC 藥物 Enhertu(Trastuzumab Deruxtecan)治療或接受標準化療。這557名 HER2 低表達的轉移性晚期乳腺癌患者中，494名(88.7%)為激素受體陽性(HR+)，63名(11.3%)為激素受體陰性(HR-)。

        在激素受體陽性(HR+)隊列中，ADC 藥物 Enhertu 治療組的中位無進展生存期為10.1個月，標準化療組為5.4個月，總生存期為分別為23.9個月和17.5個月。

        在所有患者中，ADC 藥物 Enhertu 治療組和標準化療組的中位無進展生存期分別為9.9個月和5.1個月，總生存期分別為23.4個月和16.8個月。

        ADC 藥物 Enhertu 治療組的患者中有52.6%發生了3級或更高級別的不良事件，而這一數據在標準化療組中是67.4%。此外，ADC 藥物 Enhertu 治療組的患者中有12.1%發生了與藥物治療相關的間質性肺病或肺炎，其中有3人(0.8%)因此死亡。

        總的來說，這項涉及HER2 低表達(HER2-low)的轉移性/晚期乳腺癌患者的3期試驗顯示，與標準化療相比，ADC 藥物 Enhertu 治療顯著延長了患者的無進展生存期和總生存期。