腫瘤

lncRNA lnc-mpeg1-1促進甲狀腺癌細胞的增殖和轉移

作者:佚名 來源:生物穀 日期:2022-06-09
導讀

         甲狀腺癌是最常見的內分泌惡性腫瘤,超過80%的甲狀腺癌是乳頭狀甲狀腺癌(PTCs)。雖然PTC生長緩慢,預後良好,但30%-80%的患者在初診時容易發生頸淋巴轉移。

        甲狀腺癌是最常見的內分泌惡性腫瘤,超過80%的甲狀腺癌是乳頭狀甲狀腺癌(PTCs)。雖然PTC生長緩慢,預後良好,但30%-80%的患者在初診時容易發生頸淋巴轉移。淋巴結轉移可能增加局部複發和遠處轉移的風險,降低患者的生活質量和遠期預後。越來越多的研究集中在PTC生長和LN轉移的發病機製上。

        長非編碼RNA(lncRNAs)在人類癌症中起著重要的生物調節作用。本研究的目的是尋找有希望的生物標誌物來改善甲狀腺乳頭狀癌(PTC)的診斷和預後。

        近日,來自中山大學癌症研究中心的研究者們在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜誌上發表了題為“A diagnostic and predictive lncRNA lnc-mpeg1-1 promotes the proliferation and metastasis of papillary thyroid cancer cells by occupying miR-766-5p”的文章,該研究揭示了甲狀腺癌進展的lncMPEG1-1:1/miR-766-5p通路,並提示一個諾模圖可以有效地預測PTC的LN轉移。

        在本研究中,研究者分析了PTC患者的lncRNA表達譜,發現5個上調的和3個下調的lncRNA是隊列中PTC的診斷生物標誌物,這一結果得到了癌症基因組圖譜(TCGA)數據的證實。

        一些lncRNAs與PTC患者的淋巴轉移有關。結合兩個lncRNA,lncMPEG1-1:1和lnc-ABCA12-5:2,與年齡、T分期、組織學類型和預測的LN轉移相結合。建立的諾模圖曲線下麵積在TCGA訓練隊列中為0.77(0.73~0.81),在的驗證隊列中為0.88(0.79~0.96)。

        體內和體外實驗表明,在PTC細胞係中過表達lncMPEG1-1:1促進了PTC的增殖和遷移。LNC-MPEG1-1:1在PTC細胞胞漿中過表達,在功能上促進細胞的增殖和遷移,並通過競爭占據miR-766-5p的共同結合序列而發揮競爭內源性RNA(CerNA)的功能。LNC-MPEG1-1:1基因敲除可抑製miR-766-5p誘導的PTC細胞上皮-間充質轉化。

        綜上所述,研究者確定在PTC組織中未特征性的lnc-MPEG1:1:1顯著增加,並結合其他幾個預測PTC患者LN轉移的危險因素參與其中。功能研究表明,作為miR-766-5P海綿的lnc-MPEG1-1:1在體內外均能促進PTC細胞的增殖和遷移,提示其在PTC中具有促癌作用。雖然已經發現了幾個調控異常的lncRNAs,但還需要更多的研究來闡明它們的功能。

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