在患者能夠接受旨在靶向癌性腫瘤的T細胞治療之前,必須用化療或放療來破壞患者的整個免疫係統。它的毒副作用是眾所周知的,包括惡心、極度疲勞和脫發。近期研究證明了一種合成的IL-9受體可以讓抗癌T細胞在不需要化療或放療的情況下完成工作,而且更高效地殺死癌細胞。
現在由加州大學洛杉磯分校的Anusha Kalbasi醫學博士領導的一個研究團隊與來自斯坦福和賓夕法尼亞大學的科學家合作表明,一種合成的IL-9受體可以讓那些抗癌T細胞在不需要化療或放療的情況下完成工作。在斯坦福的Christopher Garcia博士的實驗室中設計的用合成的IL-9受體改造的T細胞,對小鼠的腫瘤是強效的,相關文章“Potentiating adoptive cell therapy using synthetic IL-9 receptors”發表在六月八日的《Nature》上。
Kalbasi說:“當T細胞通過合成的IL-9受體發出信號時,它們獲得了新的功能,不僅幫助它們戰勝現有的免疫係統,而且更高效地殺死癌細胞。我現在有一個患者正在努力通過毒性化療,隻是為了消滅他現有的免疫係統,這樣T細胞治療就可以有一個戰鬥的機會。但有了這項技術你可能會不必事先破壞免疫係統而進行T細胞治療。”
Ribas說:“這一發現為我們打開了一扇門,使我們能夠像給輸血一樣提供T細胞。”
Ribas和Garcia在2018年合作發表了一篇論文,重點闡述了合成版白細胞介素-2(IL-2)(一種關鍵的T細胞生長細胞因子)可用於刺激用合成IL-2的匹配合成受體改造的T細胞這一概念。有了這個係統,即使給病人注射了T細胞,也可以通過人工合成的細胞因子(對體內其他細胞沒有影響)對病人進行操作。Kalbasi和同事對這項工作很感興趣,他們對合成受體的改良版本很感興趣,這些受體可以傳遞來自共同γ鏈家族的其他細胞因子信號:IL-4、-7、-9和-21。
Kalbasi說,“很明顯,在合成的共用γ鏈信號中,IL-9信號是值得研究的,”他補充說,與其他共用γ鏈細胞因子不同,IL-9信號在自然發生的T細胞中通常不活躍。合成的IL-9信號使T細胞具有幹細胞和殺手樣特性的獨特混合物,使其在對抗腫瘤方麵更強大。“在我們的一個癌症模型中,我們治愈了超過一半用合成IL-9受體T細胞治療的小鼠。”
Kalbasi說,這種療法被證明在多個係統中是有效的。他們在小鼠中靶向兩種難以治療的癌症模型——胰腺癌和黑色素瘤——並使用通過天然T細胞受體或嵌合抗原受體(CAR)靶向癌細胞的T細胞。“無論是我們將細胞因子給予整個小鼠,還是直接給予腫瘤,該療法也起作用。在所有情況下,用合成的IL-9受體信號改造的T細胞都是優越的,幫助我們治愈一些難以治療的小鼠腫瘤。”
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