MYC是一種轉錄因子蛋白，通常會上調與細胞增殖有關的基因。這種轉錄因子在許多癌症中持續高表達，但設計抑製劑是複雜的，因為蛋白質的不同尋常的結構和它在細胞增殖之外的相當大的影響，這意味著之前的抑製劑有嚴重的毒性副作用。研究發現MYC的抑製劑有選擇性地發揮作用，減少促進細胞瘋狂增殖的基因表達，並改變表觀基因組。
根據西北醫學(Northwestern Medicine)發表在《Science Advances》上的一項研究“A MYC inhibitor selectively alters the MYC and MAX cistromes and modulates the epigenomic landscape to regulate target gene expression”，發現一種常見致癌蛋白的抑製劑有選擇性地發揮作用，減少促進細胞瘋狂增殖的基因表達，並改變表觀基因組。
這種名為MYC的蛋白質以前被認為是“不可治療的”，Debabrata Chakravarti博士表示，這些新發現表明某些抑製劑可能會選擇性地影響促癌過程。
“這些發現為建立和測試抑製MYC的所有新化合物奠定了基礎，”Chakravarti說。
在目前的研究中，研究人員對前列腺癌細胞使用一種名為MYCi975的小分子抑製劑，檢查其對整個人類基因組基因表達的影響。出乎意料的是，MYCi抑製劑並沒有廣泛下調所有MYC靶基因，而是產生了不同的影響——上調一些基因，下調其他基因，並完全保留一些基因。
“這是我們收集藥物選擇性信息的方法，” 這項研究的主要作者Austin Holmes說。
重要的是，根據Sarki Abdulkadir醫學博士、John T. Grayhack醫學博士、泌尿學研究教授的說法，一些對細胞功能至關重要的基因——可能與之前MYC抑製劑的毒性有關——並沒有受到影響。
“並不是所有的MYC功能都被廢除了，”Abdulkadir說，“這給了我們一些以前沒有表現出來的選擇性。”
另一方麵，MYC的幾個癌症相關靶點被下調，保留了抑製劑的抗癌作用。Chakravarti認為，認識到MYC抑製劑可以對MYC的下遊基因靶點發揮可變作用，為藥物開發提供了一條新的前進路徑。
“令人興奮的是，在動物模型中，MYCi975增強了enzalutamide抗激素治療的療效。我們希望利用這個平台來分析第二代或第三代化合物，並探索這些藥物如何與現有的抗癌療法相互作用，”Chakravarti說。“這項研究也是協同研究如何在生物醫學研究中產生重大發現的一個原型。”
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