在一項新的臨床前研究中，來自威爾康奈爾醫學院的研究人員發現經過基因改造的免疫細胞(T細胞)成功靶向可能導致急性骨髓性白血病(AML)複發的特定癌細胞，即白血病幹細胞，並在AML動物模型中證實了這種方法的有效性。這種新的細胞療法目前正在進行1期臨床試驗，最終可能幫助AML患者保持無癌狀態。相關研究結果近期發表在Nature Communications期刊上，論文標題為“Allogeneic TCRαβ deficient CAR T-cells targetingCD123in acute myeloid leukemia”。

在這項新的研究中，這些作者讓稱為T細胞的免疫細胞產生嵌合抗原受體(CAR)，使得T細胞能夠識別癌細胞表麵上的特定標誌物。在就這項研究而言，CAR結合白血病幹細胞表麵上的CD123分子，使得表達這種CAR的T細胞(CAR-T)能夠尋找並攻擊白血病幹細胞。

論文共同通訊作者、威爾康奈爾醫學院血液學與醫學腫瘤學科醫學藥理學副教授Monica L. Guzman博士說，“白血病幹細胞是白血病細胞的一個亞群，對標準化療藥物有抵抗力，並可導致疾病複發。CD123是在白血病幹細胞表麵上發現的一種標誌物，我的實驗室一直致力於設計小鼠模型來測試新的靶向CD123的抗白血病療法。”

雖然有有效的療法來治療AML，但大多數患者即使在獲得完全緩解後，這種疾病最終還是會複發。Guzman博士和她的同事們希望通過對T細胞進行基因改造使之表達靶向CD123的CAR，使AML患者擺脫任何剩餘的白血病幹細胞。CAR-T細胞是一種有吸引力的抗癌療法，因為它們可以在實驗室中大量生長。

在體內和體外評價UCART123對表達CD123的AML細胞係MOLM13的細胞毒性。

Guzman博士說，“本研究中使用的這種靶向CD123的CAR-T細胞---稱為UCART123細胞---有幾個非常重要的特點。它們靶向一種白血病幹細胞標誌物，而且它們來自健康的供者，並且在需要時製成‘現成的’細胞產品，隨時供患者使用。它們經過特別設計旨在將毒性降到最低，而且在過度增殖的情況下，它們可以用一種叫做利妥昔單抗(rituximab)的藥物來消除。”

當這些作者在AML小鼠模型中測試UCART123細胞時，他們發現該療法有效地消除了白血病細胞並延長了生存期。他們還設計了一種超靈敏的監測策略，以檢測任何殘留的癌細胞並評估UCART123細胞的持久性。最後，他們證實UCART123細胞對白血病細胞具有特異性，對小鼠正常血細胞的毒性最小。

這項臨床前結果導致了在美國的幾個地點---包括紐約長老會醫院/威爾康奈爾醫學中心---對複發/難治性AML患者進行UCART123的1期臨床試驗。論文共同通訊作者、威爾康奈爾醫學中心臨床與轉化白血病項目主任、紐約長老會醫院/威爾康奈爾醫學中心腫瘤學者Gail Roboz博士說，“這些實驗室數據有力地支持了這項正在進行的臨床試驗。”

Roboz博士說，“這些臨床前研究結果表明，UCART123細胞在靶向AML方麵具有高度的選擇性和特異性，我們預計Guzman博士實驗室開發的技術將幫助我們監測接受UCART123治療的AML患者，並優化其成功的可能性。”