眾所周知，癌症很難治療的原因之一是，它對每個患者來說看起來可以有很大的不同。因此，大多數靶向治療隻對一小部分癌症患者起作用。在許多情況下，患者會沒有已知標記物可以靶向的腫瘤，在確定有效的治療方法方麵帶來了難以置信的挑戰。一項新研究試圖通過開發一種簡單的方法，利用免疫係統的先天能力將腫瘤識別為外來物來解決這一問題，以幫助區分腫瘤和健康的、正常的組織。
這項發表在《Science Advances》上的新研究“Rapid, site-specific labeling of “off-the-shelf” and native serum autoantibodies with T cell–redirecting domains”是由生物工程教授、Center for Targeted Therapeutics and Translational Nanomedicine (CT3N)聯合主任Andrew Tsourkas領導的，他有他描述的利用患者的抗體來尋找和治療自身腫瘤的“瘋狂想法”，利用免疫係統的先天能力將腫瘤識別為外來物。這項研究由Tsourkas實驗室的前博士後研究員Burcin Altun領導，由賓夕法尼亞州生物工程的前研究生Fabiana Zappala繼續完成，詳細介紹了他們用T細胞重定向結構域對“現成”和天然血清自身抗體進行位點特異性標記的新方法。
研究人員已經知道，一段時間以來，癌症患者會對自身的腫瘤產生抗體反應。這些抗腫瘤抗體在特異性識別癌細胞的能力方麵相當複雜;然而，它們的效力不足以產生治療效果。在這項研究中，Tsourkas的團隊將這些抗體轉化為雙特異性抗體，從而提高它們的效力。T細胞重定向雙特異性抗體是一種新形式的靶向治療，在腫瘤細胞和T細胞之間形成橋梁，已發現其效力是單獨抗體的千倍之多。通過結合患者自身抗體的特異性與雙特異性抗體的效力，研究人員可以有效地創造出一種真正的個性化治療方法，對腫瘤有效。
為了測試出這種新的靶向治療方法，Tsourkas實驗室不得不開發一種全新的技術，使他們能夠用T細胞靶向結構域精確標記抗體，創造出一種高度均一的產品。此前還不可能將天然抗體轉化為雙特異性抗體，但Tsourkas的Targeted Imaging Therapeutics and Nanomedicine(TITAN)實驗室專門創建用於檢測和治療各種疾病的新型靶向成像和治療藥物。Tsourkas說：“在這被認為是一種實用的臨床方法之前，還有很多工作要做。但我至少希望這一工作能夠激發我們思考個性化醫療方式的新想法。”
在他們的下一階段，Tsourkas的團隊將致力於將抗腫瘤抗體與在患者血清中發現的其他抗體分離(這可能會將雙特異性抗體重定向到體內的其他位置)，以及檢查治療可能引起的不良反應或非預期的效應和免疫原性。然而，這項研究隻是癌症治療的一種有前景的新靶向治療方法的開始。
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