在接受旨在靶向癌性腫瘤（cancerous tumor）的T細胞治療之前，病人的整個免疫係統必須被化療或放療破壞。由此產生的毒副作用是眾所周知的，包括惡心、極端疲勞和脫發。
在接受旨在靶向癌性腫瘤(cancerous tumor)的T細胞治療之前，病人的整個免疫係統必須被化療或放療破壞。由此產生的毒副作用是眾所周知的，包括惡心、極端疲勞和脫發。
如今，在一項新的研究中，加州大學洛杉磯分校的Anusha Kalbasi博士領導的一個研究團隊與斯坦福大學和賓夕法尼亞大學的研究人員合作，發現一種合成的IL-9受體允許這些抗癌的T細胞在不需要化療或放療的情況下發揮它們的作用。他們指出，在斯坦福大學的Christopher Garcia博士實驗室裏設計的攜帶這種合成IL-9受體的T細胞強效地殺死小鼠體內的腫瘤。相關研究結果於2022年6月8日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Potentiating adoptive cell therapy using synthetic IL-9 receptors”。
Kalbasi說，“當T細胞通過這種合成IL-9受體發出信號時，它們獲得了新的功能：不僅能幫助它們戰勝現有的免疫係統，還能更有效地殺死癌細胞。在此之前，病人掙紮著接受有毒的化療，隻是為了消滅他們體內現有的免疫係統，以便讓T細胞療法能夠有機會戰鬥。但有了這項新的技術，就可能會給予T細胞治療，而不必事先消滅現有的免疫係統。”
在論文共同通訊作者、加州大學洛杉磯分校大衛-格芬醫學院放射腫瘤學的Antoni Ribas博士的指導下，Kalbasi開始了這項新的研究。該研究還由賓夕法尼亞大學Carl June實驗室的Mikko Siurala博士和斯坦福大學Garcia實驗室的Leon L.Su博士領導。
Ribas說，“這一發現為我們打開了一扇門，使我們能夠像輸血一樣給予T細胞。”
Ribas和Garcia合作在2018年發表了一篇論文，重點討論了這樣一個概念：白細胞介素-2(IL-2)---一種關鍵的T細胞生長細胞因子---的一種合成版本可以用來刺激經過基因改造後攜帶這種合成IL-2的一種匹配性的合成受體的T細胞。有了這個係統，即使在T細胞被給予病人後，也可以通過用這種合成IL-2(對身體的其他細胞沒有影響)治療病人來操縱它們。受此啟發，Kalbasi及其同事們對測試傳遞來自γc鏈家族的其他細胞因子信號---IL-4、IL-7、IL-9和IL-21---的合成受體的改良版本感興趣。
Kalbasi說，“很明顯，在這些合成的γc鏈信號中，IL-9信號值得研究。”他補充說，與其他的γc鏈細胞因子不同，IL-9信號在自然發生的T細胞中通常不活躍。在這項新的研究中，這種合成的IL-9信號使T細胞具有獨特的幹細胞特性和殺傷性特性，使它們在對抗腫瘤時更加強勁。“在我們的一種小鼠癌症模型中，我們用表達合成IL-9受體的T細胞治療治愈了一半以上的小鼠。”
Kalbasi說，這種療法在多個係統中被證明是有效的。他們針對兩種難以治療的小鼠癌症模型---胰腺癌和黑色素瘤，使用表達天然T細胞受體或嵌合抗原受體(CAR)的T細胞靶向它們體內的癌細胞。“無論我們將這種合成的IL-9給予整隻小鼠還是直接給予腫瘤，這種療法都是有效的。在所有情況下，用經過基因改造後表達合成IL-9受體的T細胞都更優秀，並幫助我們治愈了一些在其他情況下無法治愈的小鼠腫瘤。”
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