一年一度備受矚目的美國臨床腫瘤學會年會（2022 ASCO）即將拉開帷幕，許多中國學者也參與其中並帶來前沿內容分享。其中，浙江大學附屬第二醫院丁克峰教授等研究人員開展的最新研究，Primary Surgery followed by Selective Radiochemotherapy versus conventional preoperative radiochemotherapy followed by radical resection for patients with locally advanced rectal cancer with MRI negative circumferential margin (PSSR): a randomized, phase 3 trial 將作為目前唯一一項比較新輔助放化療與初始手術治療局部高危晚期直腸癌的隨機對照試驗於本屆ASCO年會上發布。醫學論壇網有幸邀請到丁教授就該研究進行簡要解讀。

背景：

新輔助放化療是局部晚期直腸癌的標準治療方法。然而，放射治療可能會導致腸道、泌尿和性功能障礙等多種不良反應。本研究旨在闡明通過MRI確診的距肛門6-12cm的局部晚期直腸癌環周切緣（CRM）陰性是否可以免於術前放療。

方法：

PSSR(NCT02121405)是一項多中心、隨機、開放標簽、非劣效性3期試驗，在中國10家醫院開展。通過MRI確診CRM陰性且腫瘤距肛門6-12cm的18-75歲局部晚期直腸癌（包括所有cT3/4和/或Nany）患者。

入組患者基線水平

按照1:1比例由中心隨機分配到幹預組（直接手術，其中CRM陽性加放化療，陰性CRM根據手術病理分期接受輔助化療）或對照組（新輔助放化療後接受手術和輔助化療）。

試驗設計

研究主要終點是3年無病生存率(DFS)。對於3年DFS的比率差異，根據15%的原始非劣效性邊際設置樣本量為350，在中期分析後，根據數據安全監測委員會(DSMB)的建議將其更改為5%。療效分析遵循符合方案（PP）原則。

結果：

從2015年12月到2021年2月，研究共招募了299名患者。由於在2021年7月的中期分析中，兩組之間的3年DFS率差異超過5%，DSMB停止了這項試驗。最終分析共納入275人。

實驗流程

研究流程

根據PP數據集，238名患者遵循原始方案（幹預組135名患者和對照組103名患者）。兩組CRM陽性患者分別為2例（1.5%）和1例（1.0%）（P=1.00）。中位隨訪34.6（IQR：18.2-45.7）個月後，共有43例患者出現陽性事件（幹預組30例，對照組12例）。幹預組局部複發5例（3.7%）（P=0.062)。在對照組中，病理完全緩解（pCR）和接近pCR的患者分別為18例（18.4%）和21例（20.4%）。最後結果兩組DFS對比如下：

結論：

在DFS方麵，對於MRI環切緣陰性的局部晚期直腸中段癌，初始手術不如常規術前放化療。

該試驗的手術質量良好，兩組的 3 年 DFS 均超過 80%。

專家解讀：

本次研究中，為了保證研究效果，我們盡可能保證了入組人群可比性與均一性。值得注意是，本次入組患者的病情進展程度普遍較高，但患者手術效果普遍較高，幹預組與對照組患者3年DFS率都達到80%。

相較之前類似領域單臂研究結果，本研究作為目前唯一一項比較新輔助放化療與初始手術治療局部高危晚期直腸癌的隨機對照試驗，幫助我們得出了結論，對於進展期直腸癌患者，尤其是疾病進展程度較高的患者，即便是在MRI顯示CRM陰性，選擇直接手術仍然存在一定風險。

臨床試驗資料：NCT02121405。

專家簡介

丁克峰 教授

浙江大學醫學院附屬第二醫院副院長

浙江大學腫瘤研究所副所長

浙江省醫學分子生物學重點實驗室主任

國家重大科學技術研發專項首席科學家

浙江大學腫瘤學學位點負責人

中國抗癌協會大腸癌專業委員會候任主任委員

中國醫師協會結直腸腫瘤專委會外科學組主任委員

中華醫學會腫瘤分會常務委員

浙江省抗癌協會大腸癌專業委員會前任主任委員

浙江省醫學會腫瘤外科學會候任主任委員

浙江省醫學會精準醫療學會主任委員