抗PD-1抗體聯合瑞戈非尼或樂伐替尼在晚期胃癌中展現出了可期的抗腫瘤活性
近年來，免疫檢查點抑製劑(ICI)，如PD-1或抗PD-L1單克隆抗體已成為多種惡性腫瘤的標準療法之一，包括晚期胃癌(AGC)。在3期亞洲ATTRACTION-2研究中，抗PD-1單克隆抗體納武單抗作為三線或後續治療顯著改善了晚期胃癌的生存預後;在全球CheckMate-649研究中，納武單抗聯合標準細胞毒性藥物作為一線治療也顯著改善了晚期胃癌的生存預後。
Yukami等研究人員既往報道了瑞戈非尼聯合納武單抗或樂伐替尼聯合派姆單抗在晚期胃癌中的初始活性。同時，多項研究顯示已發生肝轉移性的患者對免疫治療的反應性相對較差。
本文報告了Ib期試驗(REGONIVO隊列，瑞戈非尼聯合納武單抗)和II期試驗(LENPEM隊列，樂伐替尼聯合派姆單抗)延長隨訪的聯合療效終點。此外，研究人員還評估了抗PD-1單藥治療(抗PD-1單藥隊列)的療效。
在REGONIVO和LENPEM隊列中，中位隨訪了14.0個月，有肝轉移的晚期胃癌患者的客觀緩解率(ORR)是46%，中位無進展生存期(mPFS)是7.8個月，中位總生存期(mOS)是15.6個月;無肝轉移患者的ORR、mPFS和mOS分別是69%、6.9個月和15.5個月。
在抗PD-1單藥隊列中，中位隨訪了27.6個月，肝轉移患者的ORR、mPFS和mOS分別是9%、1.4個月和6.4個月，而無肝轉移患者的分別是22%、2.3個月和9.0個月。
多重免疫組化分析顯示，肝轉移與大量免疫抑製細胞有關，如腫瘤相關巨噬細胞和調節性T細胞;與胃原發性腫瘤相比，肝轉移患者的CD8+T細胞較少。
綜上，延長隨訪時，抗PD-1抗體聯合瑞戈非尼或樂伐替尼在晚期胃癌中展現出了可期的抗腫瘤活性，無論患者有無肝轉移，即使肝轉移灶中的免疫抑製性腫瘤微環境更強。
原始出處：
Hiroki Yukami, et al. Updated efficacy outcomes of anti-PD-1 antibodies plus multikinase inhibitors for advanced gastric cancer patients with or without liver metastases in clinical trials. Clin Cancer Res clincanres.0630.2022-2-27 11:45:33.693. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0630
我要跟帖copyright©醫學論壇網 版權所有，未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 （京）網藥械信息備字（2022）第00160號
