生命在於運動。繁重的工作之餘去健身房跑跑步，不僅可以強身健體，也可以放鬆心情，提高免疫力。而運動是否可以抗癌一直是爭論不休的話題，運動療法對腫瘤的作用也一直是研究的熱點。

        對普通人來說，有氧運動是推薦的運動形式，其主要方式為慢跑、快走、打太極拳等。但究竟有氧運動可不可以幫助抗癌，多大強度的運動才有效果，始終沒有定論。

        以往研究表明，1周5次，每次30分鍾的有氧運動就可以有效保護心血管。近期的一篇論文則發現，相同強度的運動同樣可以發揮抗癌作用，並且可以大大增強癌症藥物的療效，為運動抗癌提供了最新的科學依據。

        該研究以胰腺癌為研究對象。胰腺癌素有“癌王”之稱，因其發病隱匿、惡性程度高、預後差、治療困難，目前尚無治愈晚期胰腺癌的有效手段。

        研究人員為了評估有氧運動是否可以抑製胰腺癌細胞的生長，他們采用了低強度跑步機跑步運動的方案，將小鼠分為對照組和運動組。這些小鼠均負荷胰腺腫瘤。實驗組小鼠每周至少5天運動，每次運動30分鍾，跑步速度為15 cm/s。

        在自發胰腺癌小鼠模型中，運動導致腫瘤的發生明顯延遲，結締組織增生顯著減少。在移植瘤模型中，運動同樣限製了腫瘤的生長。

        由於既往報道運動可能通過免疫途徑發揮腫瘤抑製作用，研究人員對樣本進行了單細胞測序，試圖發掘其中的免疫原理。通過分析，他們發現在運動組的腫瘤組織中，免疫抑製性的MDSC呈現收縮態勢，而CD8+T細胞顯著擴張，這初步表明免疫係統可能被激活。

        MDSC，即骨髓來源的抑製性細胞，是人類胰腺腫瘤中的一種主要免疫細胞類型 ，可以促進腫瘤免疫逃逸和耐藥，被認為是“助紂為虐”的一類“壞”細胞。

        研究發現，運動降低了骨髓細胞上Cxcr2和Csf3r的mRNA水平，並降低了體內MDSC 上的CXCR2表達。從運動小鼠腫瘤中分離的MDSC對T細胞的抑製作用明顯降低。

        這些結果表明，運動重塑了胰腺癌中的骨髓微環境，減少MDSC的含量，並削弱了其免疫抑製功能。

        另一方麵，腫瘤浸潤性效應CD8 +T細胞是人體殺傷腫瘤細胞的主力軍，可以破壞腫瘤穩態，迫使腫瘤細胞死亡，被視為克癌的“好”細胞。

        通過免疫熒光實驗，研究團隊證實了運動組的腫瘤中浸潤性CD8+T細胞的數量增加。並且在轉錄組水平上，這些細胞具有增強的細胞毒性表型，說明這些T細胞具有抗腫瘤功能。

        進一步研究顯示，MDSC的單獨減少並不足以介導運動的抗癌效果，於是研究人員將重點放在了CD8+T細胞上。他們將對照組和運動組小鼠的CD8+T細胞去除，發現在沒有 CD8+T細胞的情況下，運動不能發揮出抗癌效果。

        另外，當去除了CD8+T細胞後，腫瘤細胞的凋亡也隨之減少。這些結果均說明運動對胰腺癌的治療作用依賴於CD8+T細胞。

        小鼠實驗告一段落。接下來，研究團隊在人類患者中進一步驗證運動抗癌的機製。他們在一項前瞻性臨床試驗中，分析了在手術前進行運動的胰腺癌患者的腫瘤標本，結果發現參加術前鍛煉的患者的腫瘤中有更多的浸潤性CD8+T細胞，這與小鼠實驗相一致。

        運動是如何激活CD8+T細胞的呢?研究團隊發現， IL-15/IL-15Rα軸可能正是背後的推手。他們在體內阻斷了IL-15信號傳導，結果觀察到運動介導的抗腫瘤免疫被逆轉。

        進一步研究表明，運動導致腎上腺素升高，升高的腎上腺素能影響循環中IL-15的水平，導致了CD8+T細胞的擴增。

        接下來他們發現，IL-15的超強激動劑可以顯著提高免疫治療的效果，並增強了胰腺癌化療敏感度。這提示我們，IL-15的超強激動劑和免疫治療及化療聯合，可能可以提高胰腺癌的治療效果。

        這項研究的重要意義在於，它證實了有氧運動通過增強免疫來發揮抑癌作用，背後機製可能是腎上腺素-IL-15/IL-15Rα軸的激活。這不僅強調了運動對健康的重要性，也發現了腫瘤治療的新靶點。

        值得一提的是，腫瘤患者常合並營養不良等並發症，此時需要個性化安排運動強度，以便發揮最佳的效果。

        所以，為了迎接更健康的明天，一起跑起來吧!

        參考資料：

        Emma Kurz, et al. Exercise-induced engagement of the IL-15/IL-15Rα axis promotes anti-tumor immunity in pancreatic cancer. Cancer Cell. 2022; S1535-6108(22)00217-3. doi: 10.1016/j.ccell.2022.05.006.