腫瘤

科學家揭示乳腺癌中雌激素受體和孕激素受體之間的串擾機製

作者:生物穀 來源:生物穀 日期:2022-06-21
導讀

         來自瑞士洛桑聯邦理工學院等機構的科學家們通過研究成功地將乳腺癌細胞移植到小鼠機體中,從而就能實現在體內研究阻礙激素療法的雌激素和孕激素受體之間的串擾(cross-talk,交叉效應)。

        雌激素和孕激素受體信號能控製乳腺的發育並會影響乳腺癌的發生。近日,一篇發表在國際雜誌Nature Communications上題為“Estrogen receptor positive breast cancers have patient specific hormone sensitivities and rely on progesterone receptor”的研究報告中,來自瑞士洛桑聯邦理工學院等機構的科學家們通過研究成功地將乳腺癌細胞移植到小鼠機體中,從而就能實現在體內研究阻礙激素療法的雌激素和孕激素受體之間的串擾(cross-talk,交叉效應),這一研究結果表明,內分泌療法或許需要個性化,而去除孕激素受體的表達或許就是一種新的治療選擇。

        科學家揭示乳腺癌中雌激素受體和孕激素受體之間的串擾機製。

        研究者Cathrin Brisken表示,乳腺癌會影響1/7的女性的健康,有超過三分之二的病例都是激素敏感型患者,而在超過1%的腫瘤細胞中都會表達雌激素受體;事實上,雌激素受體的生物學信號或許就是乳腺癌發生的關鍵驅動因素,阻斷其功能或許就是激素療法的標準追求,這或許就能大幅改善患者的生存率。但問題是,雌激素受體陽性的腫瘤一直並未得到充分的研究,因為這一研究領域缺少充足的動物模型,在遺傳工程化修飾的小鼠模型中所形成的乳腺癌對激素並不敏感,而且雌激素受體陽性的乳腺癌異種移植的成功率較低。

        此前研究揭示了雌激素受體和孕激素之間的交叉效應,尤其是,雌激素和孕激素受體的生物學信號通路似乎能在基因組和蛋白質水平上互相幹擾。然而,缺少充足的細胞係和動物模型或許也會限製科學家們在臨床相關的激素水平下研究其二者之間的串擾現象,隨著表達孕激素受體的基因被雌激素受體所影響,靶向作用後者(雌激素受體)的激素療法或許就會阻斷前者(孕激素受體)的表達。這種複雜性或許就使得科學家們很難獨立地研究兩種受體的作用以及隨後優化療法策略。

        如今,通過聯合研究後,研究人員已經成功地將人類雌激素受體陽性的乳腺癌細胞移植到免疫缺陷小鼠的乳腺管中,這一突破性成就或許就能促進研究人員研究雌激素和孕激素對機體乳腺癌發生的影響效應。研究人員發現,雌激素和孕激素兩種激素或許能增加腫瘤的生長,而組合性的療法實際上會增強癌細胞的轉移。

        研究人員發現,來自不同患者機體的腫瘤或許對兩種激素的反應不同,這或許就表明,內分泌療法或許能通過個性化的治療來得到改善;此外,去除孕激素受體的表達或許就是一種治療性的選擇,盡管有人提出,孕激素或許會幫助乳腺癌女性的治療,但本文研究結果表明,該激素具有一定的促進腫瘤發生的效應,這或許就提供證據表明,孕激素受體扮演著雌激素受體信號的介導子,這或許就使得受體能作為一種極具潛力的治療性靶點。

        綜上,本文研究結果表明,內分泌療法或許需要個性化,而去除孕激素受體的表達或許有望作為一種治療選擇。

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