JAMA子刊:Abemaciclib加ET輔助治療可延長早期乳腺癌患者生存期
作者:珂柒 來源:醫學論壇網 日期:2022-06-23
導讀
新輔助化療(NAC)通常提供給激素受體陽性(HR+)、ERBB2(以前稱為HER2)、疾病負荷較高的高危早期乳腺癌患者,以提高患者接受保乳手術的可能性。相比之下,大多數HR+、ERBB2-乳腺癌患者在接受NAC後仍有殘留疾病,盡管輔助內分泌治療(ET)可以降低這些患者的複發風險,但仍有相當大的風險。需要新的治療選擇來預防這些患者的複發。
導語:新輔助化療(NAC)通常提供給激素受體陽性(HR+)、ERBB2(以前稱為HER2)、疾病負荷較高的高危早期乳腺癌患者,以提高患者接受保乳手術的可能性。相比之下,大多數HR+、ERBB2-乳腺癌患者在接受NAC後仍有殘留疾病,盡管輔助內分泌治療(ET)可以降低這些患者的複發風險,但仍有相當大的風險。需要新的治療選擇來預防這些患者的複發。
abemaciclib是一種細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑製劑,那麼abemaciclib治療能否為接受NAC的高危早期乳腺癌患者提供良好的臨床結果?
2022年6月2日,基於選擇接受新輔助化療(NAC)的患者通常是複發風險較高的患者,需要為這些患者尋找更好的治療選擇,《美國醫學會雜誌·腫瘤學》(JAMA Oncology)雜誌在線發表了一項研究(monarchE)。該研究數據表明,在
接受NAC的淋巴結陽性、HR+/ERBB2-的高危早期乳腺癌患者中,abemaciclib聯合ET治療能帶來患者無侵襲性疾病生存(IDFS)和遠處無複發生存期(DRFS)有臨床意義的改善
。
monarchE研究是一項開放標簽、全球性、隨機化的3期臨床試驗,研究將abemaciclib添加到ET治療淋巴結陽性的HR+/ERBB2-高危早期乳腺癌患者。
患者於2017年7月至2019年8月期間從38個國家的603個地點招募。入組患者被隨機化(1:1)接受標準ET至少5年,接受或不接受abemaciclib(150mg,每天兩次)治療,為期2年(治療期)或直至滿足停藥標準。
使用Cox比例風險模型和Kaplan-Meier方法,評估IDFS(monarchE的主要終點)和遠處無複發生存期(DRFS)。
共有2056名患者(36.5%)參加了monarchE並接受了NAC,NAC亞組中大多數患者接受了基於蒽環類/紫杉烷的方案。在接受NAC的患者中,根據IDFS、DRFS和不良事件(AE)評估了abemaciclib和ET治療的有效性和安全性。
在接受NAC的患者中,與單獨使用ET相比,abemaciclib聯合ET治療時IDFS事件的風險相對降低了39%,2年IDFS率反映存在6.6%的絕對差異。
在NAC亞組中,abemaciclib和ET治療在DRFS率方麵的益處對應於39%的相對風險降低和2 年內 6.7% 的絕對改善 DRFS 費率。
abemaciclib和ET組的治療中出現的AE(TEAE)發生率較高,最常見的事件是腹瀉、感染、中性粒細胞減少和疲勞。最常見的3級或更高級別TEAE是中性粒細胞減少症和白細胞減少症。在單用ET組中,最常見的TEAE是關節痛、潮熱和疲勞。
在隨機臨床試驗monarchE中,對於接受 了NAC 的 HR+、ERBB2-、淋巴結陽性、高危早期乳腺癌患者,abemaciclib 聯合 ET 治療顯示出具有臨床意義的 IDFS 和 DRFS 率改善。
據專家介紹,abemaciclib是首個添加到標準輔助ET中的藥物,並被證明可降低NAC後有殘留疾病的HR+/ERBB2-早期乳腺癌患者的複發風險,並且無論殘留腫瘤或淋巴結負荷如何,療效都得以維持。
西安交通大學第一附屬醫院腫瘤內科楊謹教授說:“目前CDK4/6抑製劑聯合內分泌治療已經獲得國內外指南針對HR+/HER2-晚期乳腺癌的一級推薦,並且可以說是全線覆蓋,這得益於目前CDK4/6抑製劑聯合內分泌治療一係列強大的循證醫學證據。”
值得關注的是MONARCHplusIII期研究,該研究是主要在中國人群中展開的以江澤飛教授、胡夕春教授為主要PI的國際多中心、隨機對照研究,旨在評估在HR+/HER2-局部複發或轉移性乳腺癌患者中,Abemaciclib+NSAI(n=306,隊列A)或Abemaciclib+氟維司群(n=157,隊列B)的療效和安全性,用以支持Abemaciclib在中國的注冊申請。
該研究是合並了MONARCH2和MONARCH3研究特點的綜合性臨床研究,其成果表明Abemaciclib+NSAI或氟維司群針對中國患者的療效與國際上其他人種一致,這為Abemaciclib在中國患者中的應用增添了有力佐證。
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