腫瘤

JCO:帕尼單抗聯合mFOLFOXIRI或 FOLFOX,治療RAS and BRAF轉移性結直腸癌,是否增加更高抗瘤活性?

作者:舒雅 來源:醫學論壇網 日期:2022-06-23
導讀

結直腸癌(colorectalcancer,CRC)是癌相關性死亡的第三大死因,全球每年約50萬人死於CRC。

關鍵字: 直腸癌 | 腫瘤

導語:直腸癌(colorectalcancer,CRC)是癌相關性死亡的第三大死因,全球每年約50萬人死於CRC。FDA批準5-氟尿嘧啶、卡培他濱、依立替康和奧沙利鉑用於晚期CRC治療後.相關臨床試驗表明:經伊立替康和奧沙利鉑為基礎治療方案的晚期CRC化療患者中位生存期可達20個月。但是,仍有許多患者可能對化療產生耐藥並因此而死亡。

帕尼單抗同樣可以用於表皮生長因子受體(EGFR)表達陽性且在進行含氟尿嘧啶、奧沙利鉑,伊立替康的化療方案之後病情仍然進展的、轉移的結直腸癌。

近期,Journal of Clinical Oncology(JCO)期刊上發表一篇前瞻性、開放標簽、III期試驗:Upfront Modified Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin, and Irinotecan Plus Panitumumab Versus Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin Plus Panitumumab for Patients With RAS/BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Phase III TRIPLETE Study by GONO

該研究驗證了當氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑和伊立替康(mFOLFOXIRI)的改良方案強化作為前期化療主鏈時,用兩種方案(mFOLFOXIRIFOLFOX)分別與帕尼單抗聯合治療RASBRAF野生型轉移性結直腸癌(mCRC)時,是否能增加氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑的活性。

20179~20219月期間,該研究於57個意大利研究中心招募了435名先前未經治療且不可切除RASBRAF wt mCRC患者,受試者被隨機1:1分配到改良FOLFOX/panitumumab(對照組)mFOLFOXIRI/panitumumab(實驗組)(最長12個周期),然後用氟尿嘧啶/-醛氫葉酸/panitumumab繼續治療,直到疾病進展。(對照組/實驗組:217/218)

研究主要終點是客觀緩解率(ORR),按照RECIST 1.1版本評估。

研究結果:

160(73%)接受mFOLFOXIRI聯合帕尼單抗治療的患者和165(76%)接受改良FOLFOX聯合帕尼單抗治療的患者完成RECIST評估(OR0.8795% CI0.56-1.34P= .526)

早期腫瘤縮小率(57%/58%P = .878)、反應深度(中位數:48%/47%P = .845)均無差異,R0切除率(25%/29%P = .317)也沒有差異。

兩組無進展生存期無顯著差異(實驗組12.7個月v對照組12.3個月,HR0.8895%CI0.70-1.11P= .277)

研究結論:

RASBRAF野生型mCRC患者中,強化前期化療主幹聯合帕尼單抗並不能以增加胃腸道毒性為代價提供額外的治療活性收益。

相關鏈接:

帕尼單抗,商品名Vectibix,由美國安進公司研發。帕尼單抗是第一個完全人源化單克隆抗體,其靶向作用於EGFREGFR在正常情況下可幫助調節人體內細胞的生長,但其也會刺激癌細胞生長。EGFR存在於癌細胞的表麵,當體內出現蛋白質與EGFR相結合時,EGFR會被激活,如表皮生長因子(EGF)或轉化生長因子a(TGF-alpha)。結合改變了EGFR的形態,刺激腫瘤細胞的生長。帕尼單抗與EGFR相結合,可阻止其與EGFTGF-alpha結合,從而阻斷癌細胞生長。

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