導語：胃癌是世界範圍內最常見的惡性腫瘤之一，中國是胃癌的高發國家。近年來，隨著對治療方案的不斷探索，胃癌治療迎來新的成就。

在2022年ASCO大會上，由中國北京解放軍總醫院第五醫學中心徐建明教授等眾多國內學者聯合開展了一項胃癌藥物治療相關研究，數據顯示：對於既往接受過治療的晚期胃癌/胃食管結合部癌(GC/GEJC)患者，KN026單藥治療表現出了良好的療效。

研究背景

晚期伴HER2表達的胃癌或胃食管結合部癌(GC/GEJC)患者的二線或後線治療效果較差。

KN026是一種新型的HER2靶向雙特異性抗體，在臨床前研究和 I期研究中顯示出良好的抗腫瘤效果。

該研究展示了KN026單一療法在接受過治療的伴HER2表達的晚期GC/GEJC中的結果。

研究方法

在這項多中心、單臂、開放標簽、隊列2的II期研究中，將接受過治療的晚期GC/GEJC成年患者，分配到HER2高水平隊列(隊列1：IHC3+或IHC2+ISH+)或HER2低水平隊列(隊列2：IHC1+/2+ISH-或IHC0/1+ISH+)。KN026以10mg/kgQW、20mg/kgQ2W或30mg/kgQ3W靜脈給藥。

主要終點是研究者根據RECIST1.1評估的客觀緩解率(ORR)和緩解持續時間(DoR)。次要終點包括無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和安全性結果。

研究結果

截止2021年10月29日，45名患者入組並接受了KN026治療;39人符合條件進行緩解評估(隊列1中有25例，隊列2中有14例)。

在隊列1中，ORR為56%，有14個PR;中位DoR為9.7個月。中位隨訪時間為14.7個月，中位PFS為8.3個月，中位OS為16.3個月。

在隊列2中，ORR為14%，中位DoR為6.2個月。中位隨訪時間為27.5個月，中位PFS為1.4個月，中位OS為9.6個月。

下表顯示了在先前曲妥珠單抗治療中出現進展的隊列1患者中的療效。在37例(82%)患者中觀察到KN026相關的不良事件(TRAE);最常見的TRAE(任何級別)為天冬氨酸氨基轉移酶升高(12,27%)、丙氨酸氨基轉移酶升高(9,20%)、皮疹(7.16%)、貧血(7.16%)和輸液相關反應(7,16%)。4例患者報告了5次3級TRAE，包括輸液相關反應、腎鞘膜積液、輸尿管狹窄、血壓升高和肝功能異常(各1例)。未發生4級或5級TRAE。

研究結論

在既往接受過治療的晚期GC/GEJC患者中，KN026單藥治療表現出了良好的療效，且毒性反應為輕中度，值得進一步研究。

相關鏈接

KN026是石藥集團與康寧傑瑞生物製藥共同開發的抗HER2雙特異性抗體。其Fab段同時結合HER2的兩個非重疊胞外結構域，可更加全麵地阻斷配體依賴性和非配體依賴性HER2信號轉導途徑;其Fc段可介導強效的抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用，抑製腫瘤細胞增殖。

KN026的IND已於2018年分別獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)和美國食品藥品監督管理局(FDA)批準。多項臨床研究數據顯示，在HER2陽性的胃癌和乳腺癌患者的後線治療中，KN026顯示出積極的抗腫瘤療效，其中HER2陽性的胃癌患者獲益尤為明顯。

專家簡介

徐建明教授

解放軍總醫院第一醫學中心

消化腫瘤科主任、教授、博士生導師

中國生物醫學工程協會

腫瘤分子靶向藥物治療專委會副主委

中國研究型醫院腫瘤學專委會副主委

中國臨床腫瘤學會

胃腸胰腺神經內分泌腫瘤專委會常委