腫瘤相關巨噬細胞(Tumor-associated macrophages, TAMs)在免疫抑製中起著重要作用。然而，TAMs如何轉化為免疫抑製表型並影響腫瘤微環境(TME)尚不完全清楚。

        2023年1月9日，南京醫科大學汪強虎團隊在Cancer Research 上在線發表題為“Phagocytosis of glioma cells enhances the immunosuppressive phenotype of bone marrow-derived macrophages”的研究論文，該研究利用膠質母細胞瘤(GBM)組織的單細胞RNA測序和全外顯子組測序數據，鑒定了一個雙表達巨噬細胞和腫瘤特征的TAMs子集，稱為雙陽性TAMs。雙陽性TAMs傾向於骨髓來源的巨噬細胞(BMDMs)，具有免疫抑製表型的特征。

        BMDMs體外吞噬膠質瘤細胞產生雙陽性TAMs，其免疫抑製表型與GBM TME患者的雙陽性TAMs相似。雙陽性TAMs轉化為M2樣巨噬細胞，通過表達免疫檢查點蛋白CD276、PD-L1和PD-L2並抑製活化T細胞的增殖來抑製免疫抑製。總之，TME中BMDMs對膠質瘤細胞的吞噬作用導致雙陽性TAMs的形成，增強了免疫抑製表型，闡明了驅動TAMs介導的GBM免疫抑製的過程。

        膠質母細胞瘤( Glioblastoma，GBM )是成人最常見的惡性原發性腦腫瘤，預後極差，中位生存期為15個月。盡管免疫治療顯著改善了晚期黑色素瘤和非小細胞肺癌等多種腫瘤患者的臨床結局，但GBM患者體內高度免疫抑製的微環境阻礙了免疫治療的有效性。

        越來越多的證據表明，在GBM中，腫瘤相關巨噬細胞( tumor-associated macrophages，TAMs )介導全身免疫抑製。TAMs是GBM腫瘤微環境( TME )的主要組成部分，由兩個群體組成：大腦駐留的小膠質細胞( MG )，由胚胎卵黃囊前體細胞產生，並通過長壽和自我更新維持;骨髓來源的巨噬細胞( BMDM )，來自循環單核細胞，並在腦部惡性腫瘤的背景下被招募到TME。

        新興的研究揭示了BMDMs在GBM中的免疫抑製作用。Müller等報道BMDMs較MG更傾向於表達免疫抑製性細胞因子。Pinton等也證明膠質瘤的免疫抑製微環境依賴於BMDMs的積累。然而，在GBM TME中BMDMs如何轉化為免疫抑製表型尚不清楚。

        scRNA - seq分析確定了一個雙重表達腫瘤和巨噬細胞特征的TAM亞群

        一些研究描述了存在共表達TAMs標誌物和腫瘤細胞標誌物的細胞。TAMs與GBM細胞雜交形成雙陽性細胞。通過核重編程，雜種表現出獨特的轉錄組圖譜，並有助於GBM的入侵。另有報道稱，雙陽性細胞由腫瘤細胞和巨噬細胞融合形成，融合細胞有助於腫瘤異質性和轉移。然而，很少有研究探討GBM TME中雙陽性細胞的免疫調節功能。

        為了解決這些問題，該研究利用GBM組織的單細胞RNA測序( scRNA-seq )和全外顯子組測序( WES )數據，鑒定了一組同時表達巨噬細胞和腫瘤標誌物的TAMs，稱為雙陽性TAMs，更傾向於BMDM樣。研究人員發現雙陽性TAMs是通過BMDMs吞噬膠質瘤細胞形成的，並表現出增強的免疫抑製活性。總之，該研究證實了TME中BMDMs對膠質瘤細胞的吞噬作用導致雙陽性TAMs的形成，增強了免疫抑製表型，闡明了驅動TAMs介導的GBM免疫抑製的過程。

        參考信息：

        https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-1570