急性淋巴細胞性白血病(ALL)是一種惡性增殖的淋巴樣細胞，早期分化受阻。淋巴細胞的異常增殖會在骨髓中積聚，並抑製正常的造血功能。成人ALL在確診時往往有更高的風險因素，並有更多的共病。

在T-ALL發病期間，淋巴細胞的異常增殖會破壞正常的免疫反應，擾亂免疫係統的功能。患者可能會出現藥物不良反應(ADR)，如發熱、體重意外減輕、盜汗、感染、出血和中樞神經係統(CNS)受累。在癌症治療過程中，這些嚴重的並發症甚至可能危及患者的生命。

近日，來自安徽醫科大學的研究者們在Br J Pharmacol雜誌上發表了題為“The pathogenesis and development of targeted drugs in acute T lymphoblastic leukemia”的綜述性文章，在這篇綜述中，研究者旨在介紹T-ALL病因學中最新和最經典的信號通路，並闡明T-ALL治療的潛在靶向藥物。

急性淋巴細胞白血病(ALL)按其淋巴細胞來源主要分為急性T淋巴細胞白血病(T-ALL)和急性B淋巴細胞白血病(B-ALL)。其中，成人T-ALL的發病率約占成人ALL的25%，但惡性程度高，治愈率和預後差。現階段針對T-ALL的靶向藥物很少，常用的廣譜化療藥物療效差、不良反應多。

了解T-ALL的發病機製，尋找介入治療的發病機製，對於進一步開發新的T-ALL靶向藥物和改進現有藥物具有重要意義。信號通路異常是T的主要致病因素，在促進腫瘤的發生、發展、藥物設計和治療反應等方麵起著至關重要的作用。

這主要是因為信號通路在許多細胞生物學過程中是不可或缺的，包括腫瘤的生長、遷移、侵襲、轉移等。因此，針對信號通路主要蛋白的小分子抑製劑受到了廣泛的關注，並在臨床前模型和臨床試驗中得到了開發和評估。已經上市的藥物也正在作為聯合療法開發，以進一步提高療效和克服腫瘤細胞耐藥性。

傳統抗癌藥物與靶向抗癌藥物利弊比較

本文綜述了目前的研究現狀，闡明信號通路異常是T-ALL發病機製中的關鍵因素，也是T-ALL治療的關鍵。Forodesine、Nelarabine、ruxolitinib、cerulatinib、everolimus和temsirolimus等藥物是公認的治療白血病的抗癌藥物，用於治療ALL、AML和複發/難治性套細胞淋巴瘤。唯一已被批準上市並明確指明用於治療T-ALL的藥物是奈拉濱。

總而言之，靶向治療是個性化癌症醫學的核心，並促進了診斷。靶向藥物在T-ALL治療中的應用仍然是一個困難的挑戰，需要更多的關注。

參考文獻

Zhaoying Chen et al. The pathogenesis and development of targeted drugs in acute T lymphoblastic leukemia. Br J Pharmacol. 2023 Jan 9. doi: 10.1111/bph.16029.