焦亡是近年來發現的一種由Gasdermin家族蛋白介導的程序性細胞死亡。
焦亡是近年來發現的一種由Gasdermin家族蛋白介導的程序性細胞死亡。不同的蛋白酶或顆粒酶介導Gasdermin家族蛋白的裂解，釋放N-末端結構域，然後轉運到細胞膜形成多聚孔，引起膜通透性的變化，導致細胞腫脹和膜破裂。
焦亡是機體的一種重要免疫反應，在抵抗感染和內源性危險信號方麵發揮著重要作用。它廣泛參與腫瘤、傳染病、代謝性疾病、神經係統相關疾病和動脈粥樣硬化性疾病的發生和發展。近年來，研究證明，焦亡還可以縮小腫瘤，抑製細胞增殖。
近日，來自山東大學齊魯醫學院的 研究者們在Cancer Res雜誌 上發表了題為“USP48 stabilizes gasdermin E to promote pyroptosis in cancer ”的文章，該研究發現確定了一條焦亡的調節途徑，並表明USP48的藥理激活可能提供了一種有效的策略來增強癌細胞對焦亡的敏感性，並提高對免疫治療的反應。
焦亡是一種細胞程序性死亡，其特征是炎症caspase的激活和Gasdermin蛋白的裂解。焦亡可以抑製腫瘤的發展，誘導抗腫瘤免疫，激活焦亡是一種潛在的腫瘤治療策略。為了發現利用焦亡的抗癌作用的方法，本研究的目標是確定癌症中焦亡的調節因素。
CRISPR-Cas9篩查表明，USP48，一種脫泛素酶的缺失，顯著抑製了細胞的焦亡。USP48通過穩定Gasdermin E(GSDME)促進焦亡。USP48與GSDME結合，並在K120和K189位去除K48連接的泛素化。臨床組織檢測證實，USP48的表達與GSDME及焦亡相關因素呈正相關。單細胞測序顯示，USP48基因敲除後，腫瘤微環境中T細胞和腫瘤相關巨噬細胞的功能受到抑製。最後，USP48的過表達增強了PD-1抑製劑在小鼠腫瘤模型中的治療效果。
USP48參與了焦亡的調節
綜上所述，除了在抗腫瘤免疫和免疫治療中的作用外，本研究確定了USP48對焦亡的關鍵調節作用，並闡明了其分子機製。因此，特別針對USP48或USP48-GSDME軸可能是一種潛在的未來治療策略。然而，本研究仍有許多不足之處，因為隻描述了USP48在抗腫瘤免疫和免疫治療中的調節作用。但具體的分子機製還有待進一步闡明。(生物穀 Bioon.com)
參考文獻
Yidan Ren et al. USP48 stabilizes gasdermin E to promote pyroptosis in cancer. Cancer Res. 2023 Jan 6;CAN-22-1812. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-1812.
我要跟帖copyright©醫學論壇網 版權所有，未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 （京）網藥械信息備字（2022）第00160號
