前列腺癌是人類第二大常見的癌症類型，同時也是美國男性癌症死亡的第二大主要原因。近日，一篇發表在國際雜誌Scientific Reports上題為“The NOGO receptor NgR2, a novel αVβ3 integrin effector, induces neuroendocrine differentiation in prostate cancer”的研究報告中，來自托馬斯傑斐遜大學等機構的科學家們通過研究發現了驅動前列腺癌進展為高度侵襲性的神經內分泌性前列腺癌的關鍵分子“選手”，針對神經內分泌性前列腺癌目前並沒有有效的療法，相關研究結果有望幫助科學家們開發治療這類前列腺癌的新型療法。

        Lucia R. Languino博士說道，我們發現了能促進神經內分泌性前列腺癌發生的新型通路;大多數前列腺癌都是一類稱之為前列腺腺癌(prostate adenocarcinoma)的疾病，而包括神經內分泌性前列腺癌在內的其它類型的前列腺癌則非常罕見，然而，與前列腺腺癌不同的是，神經內分泌性前列腺癌非常具有侵襲性且能快速擴散到機體其它部位，有效治療前列腺腺癌的療法對於治療神經內分泌性前列腺癌並沒有效果。

        前列腺腺癌能進展為神經內分泌性前列腺癌，截止到目前為止其是如何過渡的，研究人員並不清楚。為了更好地理解神經內分泌性前列腺癌發生的機製，研究者Languino及其同事開始尋找針對這種疾病的生物標誌物，此前研究中，他們發現，名為aVb3整合素的特殊分子在神經內分泌性前列腺癌小鼠和人類機體中很豐富，但在前列腺腺癌患者機體中卻很少。為了尋找對於神經內分泌性前列腺癌非常特殊的分子，他們通過研究發現，前列腺癌細胞中aVb3整合素的表達會提升神經內分泌性前列腺癌中已知的標誌物的表達，並能明顯增加名為Nogo受體2(NgR2)的分子的表達水平。

        特殊的神經性分子或能使得前列腺癌更具侵襲性。

        這一發現或許意義重大，這是因為NgR2是神經細胞中存在的一種蛋白，其會促進神經功能的發揮，此前研究人員並未在任何類型的癌症中研究過該蛋白的功能。於是研究者Languino及同事就想研究發現這種神經蛋白在癌症中所發揮的作用到底是什麼?最初的實驗結果表明，NgR2能結合aVb3整合素，研究人員還在患有神經內分泌性前列腺癌小鼠中觀察到了這一現象，aVb3整合素和NgR2都存在於原發性腫瘤和動物肺部所形成的癌變位點中，隨後的研究結果表明，aVb3整合素和NgR2對於神經內分泌性前列腺癌的發生非常必要。

        當Languino博士等人降低了神經內分泌性前列腺癌細胞中的NgR2水平後，神經內分泌標誌物的水平也降低了，相關研究結果表明，NgR2在這類前列腺癌發生過程中扮演著關鍵角色，降低NgR2的水平或許就能降低癌細胞生長和移動的能力，這就表明，NgR2或許在癌症擴散到機體其它位點的過程中發揮著重要作用，而轉移往往會讓癌症更加致命。Languino說道，aVb3整合素和NgR2這兩種分子似乎會創造一種致命性的組合;目前他們正在尋找一種能阻斷NgR2分子或aVb3整合素/NgR2複合體效應的分子或抗體，旨在抑製其促進神經內分泌性前列腺癌生長和發育，並使得癌症對療法變得更加易感。

        綜上，本文研究或為科學家們理解前列腺癌向神經內分泌性前列腺癌進展期間整合素所引導的信號傳遞機製提供了一定的線索和思路。

        原始出處：

        Quaglia, F., Krishn, S.R., Sossey-Alaoui, K. et al. The NOGO receptor NgR2, a novel αVβ3 integrin effector, induces neuroendocrine differentiation in prostate cancer. Sci Rep 12, 18879 (2022). doi：10.1038/s41598-022-21711-5