白血病是一種人類血液癌症，2015年其在全球影響著大約230萬人的健康，急性髓性白血病(AML，Acute myeloid leukemia)是一種侵襲性的白血病，其通常開始發生於機體骨髓，當幹細胞無法分化為白細胞時，就會導致機體中健康血液細胞數量的減少，進而促使免疫係統功能衰弱以及其它問題的發生。

鑒於這種疾病的普遍性和影響，目前很多研究都重點關注了白血病的發生和進展機製，近日，一篇發表在國際雜誌Cancer Communications上題為“Novel endogenous endoplasmic reticulum transmembrane proteinSURF4suppresses cell death by negatively regulating the STING‐STAT6 axis in myeloid leukemia”的研究報告中，來自釜山國立大學等機構的科學家們通過研究發現了能調節白血病發生和進展的新基因，文章中，研究人員發現了一種名為幹擾素基因刺激子(STING，stimulator of interferon genes)的特殊蛋白，其能與另外兩種蛋白(TANK結合激酶1-TBK1和信號轉導及轉錄激活子6-STAT6)相互作用從而在血液癌症中施加抗癌效應。

科學家發現一種能調節白血病發生和進展的新型關鍵基因。

研究者觀察到，名為surfeit 4 (SURF4)的特殊基因在白血病細胞中會高度表達，其所表達的蛋白質SURF4能結合STING;然而，目前他們仍然並不清楚SURF4如何影響STING-TBK1-STAT6軸以及SURF4在白血病中扮演什麼樣的角色，因此，這項研究中，研究人員就開始著手理解其中的具體過程。研究人員發現，遭受AML複發的兒童很少能夠存活，這或許就使得研究AML發生的機製非常重要，揭示諸如SURF4等蛋白的影響效應或有望幫助開發治療AML的新型療法策略。

首先，研究人員利用多種多發夾RNA構建物來靶向作用SURF4，從而就能抑製白血病細胞中SURF4的表達，同時研究者將其與白血病對照細胞進行比較，前者顯示出了細胞分化、細胞死亡和ROS積累的增加，而包含這些細胞的腫瘤則在接種到小鼠體內後表現出了生長的停滯。此外，研究者還比較了AML患者機體中SURF4的表達水平，結果發現，攜帶高水平SURF4表達的患者的生存期會明顯縮短，他們還觀察到，SURF4的表達在遭受AML折磨的患者中要比健康人群高得多，相關研究結果表明，SURF4能調節AML患者中細胞的死亡和分化，有意思的是，SURF4的沉默並不會影響細胞的周期狀態。

研究者Lee說道，我們揭示了SURF4在髓性白血病中所扮演的關鍵角色，其能負向調節STING-TBK1-STAT6軸並抑製癌細胞的死亡，而且剔除SURF4還能與抗癌藥物一起協同作用從而減少患者機體骨髓白血病細胞的負擔。因此，利用單克隆抗體和/或核酸適體(aptamers)來抑製SURF4的表達或許能作為一種更好的癌症療法策略來代替當前摧毀宿主機體免疫係統並產生多種副作用的癌症療法，而且其也有望作為一種治療人類血液係統疾病更有希望的選擇。

原始出處：

Jayoung Kim, Hansong Lee, Chae Mi Hong, et al. Novel endogenous endoplasmic reticulum transmembrane protein SURF4 suppresses cell death by negatively regulating the STING‐STAT6 axis in myeloid leukemia, Cancer Communications (2022). DOI:10.1002/cac2.12390