皮膚癌是美國最常見的癌症，每年約有500萬例。黑色素瘤與其他類型的皮膚癌相比不太常見，包括基底細胞癌(BCC)和鱗狀細胞癌(SCC)，但它導致了皮膚癌死亡的大部分。
皮膚癌是美國最常見的癌症，每年約有500萬例。黑色素瘤與其他類型的皮膚癌相比不太常見，包括基底細胞癌(BCC)和鱗狀細胞癌(SCC)，但它導致了皮膚癌死亡的大部分。黑色素瘤的風險與環境因素有關，如紫外線照射(UVR)和遺傳背景。
值得注意的是，黑素皮質素-1受體(MC1R)是色素沉著的中央調節因子，與黑色素瘤的發生有關。MC1R是一種G蛋白偶聯受體，在調節頭發和皮膚色素沉著方麵起著關鍵作用。紫外線可刺激α-黑素細胞刺激素(α-msh)的分泌，而mc1R與α-msh的結合激活cAMP信號，促進黑色素合成，促進dna修複。
近日，來自美國勒納研究所的研究者們在Cancer Res雜誌上發表了題為“AMPK phosphorylates ZDHHC13 to increase MC1R activity and suppress melanomagenesis”的文章，該研究發現表明，激活AMPK是一種有希望的策略，可以降低黑色素瘤的風險，特別是對於紅頭發的人。
導致人類紅發顏色的黑素皮質素-1受體(MC1R)的遺傳變異(RHC變種)與DNA損傷修複受損和黑色素瘤風險增加有關。MC1R信號轉導依賴於棕櫚酰化，主要由蛋白質酰基轉移酶ZDHHC13介導。更好地了解ZDHHC13是如何在生理上被激活的，可能有助於確定預防紅發黑色素瘤發生的方法。
在本研究中，研究者報道AMPK在S208處磷酸化ZDHHC13，以加強ZDHHC13與MC1R-RHC之間的相互作用，導致紅頭紅發中MC1R棕櫚酰化的增強。因此，AMPK對ZDHHC13的磷酸化增加了MC1R-RHC下遊信號轉導。
AMPK激活和MC1R棕櫚酰化在體外抑製了UVB誘導的人黑素細胞的轉化，在體內抑製了C57BL/6J-MC1R-RHC小鼠的黑色素瘤形成。AMPK對MC1R信號轉導的重要性在人類黑色素瘤中得到了驗證，AMPK上調與MC1R信號轉導下遊因子的表達和患者生存期延長相關。
AMPK促進ZDHHC13介導的MC1R棕櫚酰化
綜上所述，本研究揭示了AMPK誘導的ZDHHC13S208磷酸化在黑色素瘤發生中的重要作用。研究者發現AMPK的激活在體外和體內挽救了MC1R RHC變異體引起的MC1R信號的缺陷。本研究促進了我們目前對ZDHHC13和MC1R信號如何維持的理解，並提供了一種潛在的策略來阻止紅發患者的黑色素瘤發生。
參考文獻
Yu Sun et al. AMPK phosphorylates ZDHHC13 to increase MC1R activity and suppress melanomagenesis. Cancer Res. 2023 Jan 26;CAN-22-2595. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-2595.
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