2023年4月21日至22日，2023年中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南會在廣州召開。來自中山大學腫瘤防治中心的張力教授在會上作報告，分享我國非小細胞肺癌（NSCLC）最新原創臨床研究。

本文就中國NSCLC靶向治療臨床研究新進展進行分享報道。

早期EGFR突變NSCLC的輔助/新輔助治療

• 埃克替尼

CORIN研究是一項II期、開放標簽、隨機對照研究。探索了埃克替尼用於ⅠB期表皮生長因子受體（EGFR）突變NSCLC輔助治療的療效。

研究方法：

從2013年5月到2020年12月，CORIN研究共納入128名未接受輔助化療、完全切除、EGFR突變陽性、ⅠB期的NSCLC患者，以1:1的比例分別接受埃克替尼（125mg，每日3次），治療一直持續到疾病進展或出現無法耐受的藥物毒性。

研究結果：

有效性：3年無病生存期（DFS）率分別是95.3% vs 86.7%。

安全性：耐受性良好，無治療相關的死亡發生。

• 奧希替尼

NEOS是一項前瞻性、多中心、單臂研究，旨在評估奧希替尼作為可切除EGFRm（19del/L858R）肺腺癌新輔助治療的療效和安全性。

研究方法：

研究納入88位18-75歲、組織學或細胞學明確為肺腺癌、IIA-IIIB期EGFR突變陽性、ECOG PS 0-1分的NSCLC患者，每天口服奧希替尼（80mg，持續六周），然後進行手術。

研究結果：

有效性：客觀緩解率（ORR）為71.1%，主要病理學緩解率（MPR）為10.7%，病理完全緩解率（pCR）為3.6%，R0切除率94%。

安全性：75%的患者出現治療相關不良事件（TRAE），最常見的是皮疹（50%）、腹瀉（30%）及口腔潰瘍（30%）。

張力教授點評

既往，很少有研究將ⅠB期患者納入臨床試驗範圍，也少有藥物的適應症將這部分患者納入。CORIN研究填補了這部分空白，研究結果提示埃克替尼對EGFR ⅠB期NSCLC有較好的PFS獲益。

而NEOS研究為我國呂超教授團隊進行的研究，從研究結果來看，三代EGFR-TKI奧希替尼具有令人滿意的療效和安全性。對於可切除EGFR突變陽性NSCLC患者，奧希替尼可能稱為一種有應用前景的新輔助療法。

EGFR exon 20ins晚期肺癌的靶向治療

• 舒沃替尼

WU-KONG6研究是探索 舒沃替尼用於EGFR exon 20ins突變NSCLC的首個注冊研究，也是中國一項針對EGFR exon 20ins晚期NSCLC的多中心研究。

研究方法：

研究納入既往於鉑類化療期間或之後病情進展的EGFR exon 20ins突變NSCLC患者接受舒沃替尼（300mg，每天1次），直至停藥標 準。

研究結果：

BICR評估確認ORR為59.8%；基線腦轉移患者的ORR為48.5%：在30種不同的突變亞型中觀察到抗腫瘤療效。

在277例患者的安全人群中，導致舒沃替尼永久停用的不良事件（AE）為6.1%。約19.5%的患者因AE需要減少劑量。

間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性晚期肺癌一線治療

• Envonalkib

Envonalkib是一種新型ALK/ROS1/c-MET小分子抑製劑，具有中樞神經係統（CNS）穿透性。一項III期臨床研究探索了Envonalkib vs 克唑替尼用於未接受ALK抑製劑治療的晚期ALK陽性NSCLC療效及安全性。

研究方法：

入組標準：①ALK陽性、不能手術的IIIB-IV期NSCLC患者；②既往未接受過ALK抑製劑治療且接受過<二線化療的患者。研究共納入264名患者，按1:1隨機分為兩組，分別接受Envonalkib（600mg，bid，d1-d28）或克唑替尼（250mg，bid，d1-d28）治療，直至病情進展或出現無法耐受的毒性反應。主要終點：由IRC根據RECISTv1.1評估的PFS。

研究結果：

中位IRC-PFS：Env組未達到（>24個月），克唑替尼組為11.89個月（HR=0.46，p<0.0001）：IRC-ORR：Env組81.68%vs克唑替尼組69.92%（P=0.0244）。

存在基線CNS轉移的患者：Env組的CNS-ORR為78.95%，克唑替尼組為23.81%。

安全性：≥3級TRAES發生率分別為Env組51.91%和克唑替尼組40.60%，最常見的TRAES包括腹瀉、嘔吐、ALT升高和AST升高等。

在Envonalkib的I期臨床研究中，探索了安全性、劑量限製毒性（DLT）及推薦的II期劑量（RP2D）。

RP2D被選為600mg bid。在劑量水平≥200mg bid時，ORR為76.7%（33/43），TKI初治患者的中位無進展生存期（mPFS）為25.2個月（95%CI 11.9-NR）。對於接受過TKI治療的患者，ORR為37.5%（6/16），mPFS為5.4個月（95%CI 3.6–9.1）。在劑量水平≥200mg bid的ROS1融合患者中，ORR為66.7%（2/3）。在具有可測量腦轉移的患者中，顱內ORR為70%（7/10），顱內PFS中位數為15.9個月。

59名（93.4%）患者經曆了TRAE，主要是1-2級嘔吐（79.3%）、腹瀉（76.1%）或惡心（68.2%）。

• 複瑞替尼

SAF-189s是一種二代ALK-TKI。在臨床前研究中，對大多數已知的ALK耐藥突變具有抗腫瘤活性。

研究方法：

這項複瑞替尼（SAF-189s）治療ALK陽性晚期NSCLC的Ⅰ、Ⅱ期研究，納入年齡≥18歲且經組織學或細胞學證實的晚期ALK陽性NSCLC（伴或不伴腦轉移）且ECOG評分為0-2的患者。口服SAF-189s以20-210mg每天1次的遞增劑量給藥，連續21天為一個周期，直至疾病進展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡。

研究結果：

Ⅰ期研究（N=45）：全分析集（FAS）的ORR為62.2%，初治和基線腦轉移亞組的ORR分別為72.7%和63.0%；中位PFS為23.6個月；僅高劑量210mg組發生1例3級高血糖症DLT事件。

Ⅱ期研究（N=150）：160mg作為推薦的2期劑量，經IRC評估的ORR為77.3%，其中初治患者的ORR為91.3%，既往克唑替尼經治患者的ORR為65.4%。基線存在腦轉移的患者總體ORR為70.4%。

最常見的3-4級TRAES是高血糖（7%）、高血壓（6%）和腹瀉（3%）。沒有報告與治療相關的死亡。

• 伊魯阿克

伊魯阿克作為一種ALK/ ROS1的TKI，用於進行治療晚期ALK陽性/克唑替尼耐藥NSCLC的Ⅱ期研究。

研究方法：

研究納入146名符合條件的患者每天口服1次伊魯阿克180mg，為期21天，導入期為7天，每天口服60mg。

研究結果：

主要終點：ORR為67.8%（IRC評估），96.6%患者疾病得到控製。次要終點：中位DOR為13.1個月，中位PFS為14.4個月。

在克唑替尼治療失敗後的晚期ALK陽性NSCLC患者中顯示全身和顱內活性，伊魯阿克治療表現出持久的緩解。

最常見的TRAE為AST升高、ALT升高；≥3級TRAES占7.4%，最常見為高血壓，未發現新的安全信號。

MET ex14突變晚期肺癌治療

• Capmatinib

GEOMETRY-C研究是一項探索Capmatinib單藥治療既往未接受過治療的MET ex14突變晚期NSCLC療效的Ⅱ期臨床研究。

研究方法：

研究納入15名年齡≥18歲且EGFRwt、ALKwt的IIIB/IIIC/IV期MET ex14 NSCLC的中國患者，接受口服Capmatinib 400mg bid治療。

研究結果：

這項研究共納入15名患者，BIRC評估的ORR為53.3%（95%CI：26.6%-78.7%），均為部分緩解（PR）；BIR和研究者評估的DCR為86.7%。安全性：TRAES發生率為73.3%，3/4級TRAES為20%，未發生致命性TRAES。

小結

肺癌靶向治療給EGFR、ALK等驅動基因陽性的NSCLC患者帶來了好的生存預後。

三代EGFR-TKI問世以來，又進一步延長了EGFR突變NSCLC的OS。目前，三代EGFR-TKI一線治療呈現了多家競爭的局麵。探索靶向聯合用藥將進一步延長PFS、OS，為患者帶來更好的生存預後。此外，EGFR-TKI新輔助治療的探索有待進一步進行。

許多國產二代ALK-TKI湧現，擴充了ALK融合晚期NSCLC一線治療用藥選擇。此外，EGFR 20ins、MET ex14等靶點也有新的臨床研究結果。

來源：國家衛健委百姓健康電視頻道、醫學論壇網

報道專家：中山大學腫瘤防治中心 張力教授

編輯：金卡拉

審校：清揚