EGFR突變是非小細胞肺癌（NSCLC）中最為常見的突變類型。自一代EGFR-TKI問世以來，靶向治療給這部分患者帶來了長久生存獲益。 目前，三代EGFR-TKI治療EGFR突變陽性晚期NSCLC患者中位總生存期（OS）為39個月[1]很大一部分晚期肺癌患者使用三代EGFR-TKI的OS超過3年。 日前，2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會於美國芝加哥召開。會上公布了EGF
EGFR突變是非小細胞肺癌（NSCLC）中最為常見的突變類型。自一代EGFR-TKI問世以來，靶向治療給這部分患者帶來了長久生存獲益。
目前，三代EGFR-TKI治療EGFR突變陽性晚期NSCLC患者中位總生存期（OS）為39個月[1]——很大一部分晚期肺癌患者使用三代EGFR-TKI的OS超過3年。
日前，2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會於美國芝加哥召開。會上公布了EGFR突變NSCLC的最新進展，在現有的標準治療之上，如何進一步擴大獲益人群或提升療效？oncology論壇整理研究，以饗讀者。
奧希替尼新輔助治療初獲成效
摘要號：8508
奧希替尼是全球首個上市、我國首個獲批的第三代EGFR酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKI），在眾多三代EGFR-TKI中成績亮眼。既往ADAURA研究[1]顯示奧希替尼作為術後輔助治療可顯著降低IB-IIIA期EGFR突變NSCLC患者疾病進展或死亡的風險，但對於術前新輔助治療的益處尚未可知。
本次ASCO大會上報告了新輔助奧希替尼用於可切除I-IIIA期（AJCC V7）EGFR突變（L858R或外顯子19缺失）NSCLC的初步研究成果[2]。
該研究是一項多機構的II期試驗，患者在手術切除前接受口服奧希替尼80mg/天，28天為1周期，最多2個周期的新輔助治療。主要研究終點為主要病理緩解率（mPR, 殘餘存活腫瘤≤10%）。次要終點為病理部分緩解率（PR, 殘餘存活腫瘤≤50%）、病理完全緩解率（pCR）、客觀緩解率（ORR）、淋巴分期降級率等。
研究共納入27例可切除I-IIIA期（AJCC V7）EGFR突變（L858R或外顯子19缺失）NSCLC患者，其中24例（89%）接受了後續手術，3例（11%）轉為放化療。
結果顯示，mPR率為15%，PR率為48%，未觀察到pCR。此外，9例淋巴結陽性患者中有4例實現了淋巴結分期降級，淋巴分期降級率達44%。
主要研究終點mPR
中位隨訪時間為11個月時，手術切除後的中位無病生存期（DFS）為32個月（95%CI 26-未達到），總生存期（OS）數據尚不成熟。
次要研究終點DFS和OS
安全性分析
3例患者發生了重大不良事件，其中包括呼吸困難（2級）、肺栓塞（3級）、和房顫（3級），1例患者出現了肺炎（2級），圍手術期並發症發生率為38%（9/24）。
靶向+化療一線治療，PFS up up up！
摘要號：LBA9009
EGFR-TKI單藥治療是EGFR突變晚期非鱗狀NSCLC的標準一線治療方案，但EGFR-TKI的獲得性耐藥限製了緩解持續時間和患者的OS。
此次ASCO大會上報告了一項臨床試驗，研究者假設在EGFR-TKI初始應答後加入含鉑雙藥化療可能會阻止EGFR-TKI的獲得性耐藥，從而延長患者的OS。
該研究是一項開放標簽、多中心的III期隨機對照試驗。研究納入晚期或複發性EGFR突變非鱗狀NSCLC患者（年齡20-74歲，PS為0或1），隨機分為標準組和試驗組。
標準組接受吉非替尼/奧希替尼治療直至疾病進展；
試驗組首先在第1-56天接受吉非替尼/奧希替尼治療，隨後經曆2周無藥期，再分別於第71天、92天和113天接受3個周期的順鉑+培美曲塞化療。
此後，在第134天重新接受吉非替尼/奧希替尼治療直至疾病進展。主要研究終點為總生存期（OS）。
研究共納入501例患者，其中吉非替尼隊列308例，奧希替尼隊列193例。基於FLAURA研究結果[3]，2018年10月開始將EGFR-TKI由吉非替尼改為奧希替尼。患者中位年齡為65歲，晚期和複發性患者分別占比86%和14%，19號外顯子缺失和21號外顯子L858R突變分別占比56%和44%，PS 0和1患者占比分別為47%和53%。
標準組和試驗組的中位OS均為48個月（HR=0.985; 95%CI 0.772-1.257; 單側p=0.4496）；
標準組和試驗組的中位OS
吉非替尼隊列中，標準組和試驗組的中位OS分別為43.2個月和45.6個月（HR=1.016; 95%CI 0.774-1.332）；奧希替尼隊列標準組和試驗組的中位OS均未達到（HR=0.835; 95%CI 0.484-1.442）。
吉非替尼隊列和奧希替尼隊列的中位OS
標準組和試驗組的中位PFS分別為12個月和18個月（HR=0.762; 95%CI 0.628-0.925; 單側p=0.0003）；
標準組和試驗組的PFS
吉非替尼隊列的標準組和試驗組中位PFS分別為9.6個月和14.4個月（HR=0.687；95%CI 0.544-0.867, p=0.0015）；奧希替尼隊列中兩組中位PFS分別為20.4個月和25.2個月（HR=0.812; 95%CI 0.572-1.155, p=0.2475）。
吉非替尼隊列和奧希替尼隊列的PFS
該研究結果證實，在EGFR突變晚期非鱗狀NSCLC患者中，與EGFR-TKI單藥治療相比，在EGFR-TKI初始反應後加入含鉑雙藥化療可能會延長PFS，但在OS方麵無明顯獲益。
延緩EGFR-TKI藥物的獲得性耐藥仍是當前NSCLC領域的研究熱點，進一步闡明耐藥機製、開發新型藥物及製定耐藥後的治療策略是未來探索的方向，期待後續研究獲得突破性進展，為患者爭取到更多生存獲益。
參考文獻：
來源：oncology論壇
本文作者：蘇旭晗
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