HR陽性是乳腺癌中發生率較高的亞型。既往手術、化療及內分泌治療可以給患者帶來較好的生存預後。然而，乳腺癌的診斷、治療仍存在可以提升改進的空間。

對早期乳腺癌的治療而言，降低高危患者的複發轉移率，盡早辨別複發並幹預，優化治療以提升其長期生存質量備受關注。2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上更新了HR+/HER2-早期乳腺癌的病理、治療以及檢測進展的口頭報告。本次Oncology論壇就ASCO的學術熱點進行分享。

本期概覽

1、早期高危乳腺癌治療需根據年齡分層

2、新型評分係統預測早期乳腺癌複發風險

3、年輕HR+/HER2-乳腺癌預後又有新biomarker

早期高危乳腺癌治療需根據年齡分層

標題

MonarchE年齡亞組分析：阿貝西利聯合標準內分泌輔助治療HR+/HER2-高危早期乳腺癌

摘要號：501

MonarchE研究是一項隨機、開放標簽的多中心III期臨床試驗，已公布的中期分析結果顯示^[1]，在標準輔助內分泌治療基礎上聯合阿西貝利可顯著改善HR+/HER2-、淋巴結陽性、高危早期乳腺癌患者的無浸潤性疾病生存（IDFS）率，且整體安全可控。

由於幾乎一半以上新確診為乳腺癌的女性年齡都大於65歲，且老年患者的合並症發病率和毒副風險通常更高。因此，此次ASCO大會上MonarchE研究組報告了試驗中各年齡亞組的療效和安全性分析結果，以幫助指導接受阿西貝利治療的老年患者製定管理策略。

研究方法

• 納入HR+/HER2-、淋巴結陽性、高危早期乳腺癌患者，按照1:1隨機分至2組，接受2年阿西貝利+內分泌治療或僅接受內分泌治療；

• 在意向治療人群（ITT）中，根據預先指定的年齡亞組即<65歲組和≥65歲組中評估IDFS和遠處無複發生存（DFRS）；

• 在65-74歲和≥75歲2個亞組中對老年患者進行安全性評估。

研究結果

• 4787名患者中，年齡<65歲和≥65歲患者分別占比84.9%和15.1%；

• 中位隨訪期為42個月時，在<65歲和≥65歲亞組中，阿西貝利+內分泌治療組的IDFS和DFRS均較單獨使用內分泌治療組表現出更好的臨床活性，見圖1；

圖1 ITT人群年齡亞組的IDFS、DFRS

安全性分析

• 老年患者（≥65歲）的≥3級不良事件發生率比年輕患者高約5%，主要表現為腹瀉和疲勞，但中性粒細胞減少和靜脈血栓栓塞事件的發生率並沒有明顯增加。

• 嚴重不良事件和因不良事件而中斷治療的情況在老年患者中更常見。

• 此外，老年患者需要通過減少更多的劑量來控製不良反應。見圖2。

圖2 按年齡劃分亞組的安全性分析

研究數據顯示，在高危乳腺癌患者中，阿西貝利聯合內分泌輔助治療顯示出跨年齡亞組的臨床獲益，且安全性可控。但老年患者中不良反應發生率和停藥率更高，尤其是75歲以上患者，提示我們更為頻繁的監測和早期幹預是治療管理該類患者的關鍵。

新型評分係統預測早期乳腺癌複發風險

標題

評價PAM50 ROR在絕經前早期HR+乳腺癌女性中的應用：SOFT研究的二次分析

摘要號：504

SOFT研究早於2003年啟動，旨在評估在他莫昔芬基礎上聯合內分泌治療HR+早期乳腺癌患者的療效和安全性。已報告的研究數據顯示^[2]，相較於他莫昔芬單藥治療，他莫昔芬+卵巢功能抑製 (OFS)、依西美坦+OFS聯合組可降低腫瘤複發風險。

此次ASCO大會上報告了SOFT試驗的二次分析結果，目的是評估PAM50複發風險評分係統（PAM50 ROR）與絕經前HR+/HER2-乳腺癌女性的遠處複發之間的預後關係。

研究方法

• 主要研究終點為無遠處複發間期（DRFI），次要研究終點為無乳腺癌間期（BCFI）和無病生存期（DFS）；

• 按前期化療和淋巴結狀態分層，使用Kaplan-Meier分析和Cox比例風險回歸模型評價PAM50內在亞型和ROR類別（低、中等、高）的預測性能，並使用ROR評分作為連續變量；

• 本研究還根據年齡（<40歲和≥40歲）進行了預後的亞組分析。

研究結果

• 1084例患者的腫瘤樣本被納入PAM50隊列分析，該隊列與SOFT試驗的整體人群特征相似；

• 與≥40歲女性相比，<40歲的女性Luminal B亞型占比更多（39%vs21%，p<0.001），此外，<40歲女性中Luminal A亞型患者的10年DRFI更低（82.4%vs93.1%），見圖3；

圖3按年齡劃分亞組的PAM50內在亞型分析

• ROB評分分布也有明顯不同，在結節陰性患者中，與≥40歲女性相比，<40歲女性的ROB高分患者明顯更多（36%vs14%, p<0.001），見圖4。

圖4 按年齡劃分亞組的ROR評分

總而言之，PAM50 ROR評分對於絕經前女性的OFS的獲益並沒有預測作用。研究組表示該隊列的免疫浸潤和基於DNA的基因組亞群的分析仍在進行中。

年輕HR+/HER2-乳腺癌預後又有新biomarker

標題

TIL與HR+/HER2-乳腺癌年輕女性的臨床病理特征和預後的關聯

摘要號：505

TILs, 即腫瘤浸潤淋巴細胞，是一種預測性和診斷性的生物標誌物，有數據表明較高水平的TILs與三陰性乳腺癌患者更好的預後相關^[3]，但該類研究有限，結果不一。且以往研究往往集中在老年患者身上，而忽視了年輕患者（≤40歲）的免疫微環境可能會因年齡相關的宿主/腫瘤差異而改變。

該項研究在2023年ASCO大會上作報告，旨在探索TILs對年輕HR+/HER2-乳腺癌患者無浸潤性乳腺癌生存期（iBCFS）、無遠處轉移生存期（DDFS）和總生存期（OS）的影響。

研究方法

• 研究納入年齡≤40歲、I-III期且可獲得明確腫瘤組織的HR+/HER2-乳腺癌女性患者；

• 應用多重免疫熒光染色技術（mIF）對間質和腫瘤中的細胞毒性T細胞（CD8+），輔助T細胞（Th, CD3+CD8-），調節性T細胞（Tregs, FOXP3+CD3+）和耗竭型T細胞（PD1+CD8+）進行定量；Cox回歸分析評估TILs水平對乳腺癌患者iBCFS、DDFS和OS的影響。

研究結果

• 納入分析的390例患者中位年齡為37歲，大多數患者的腫瘤為2級（51%），T1（65%），N0（63%），67%既往接受過輔助化療，腫瘤細胞內TILs的表達水平與種族無關；

• 相對較大的年齡（36-40歲）與間質內的CD8+、PD1+CD8+ TILs高表達以及腫瘤細胞內CD3+CD8- TILs的高表達相關；

圖5 年齡與TILs的表達水平

• 3級腫瘤患者的間質和瘤細胞內的CD3+CD8-和FOXP3+CD3+ TILs表達水平更高；

中位隨訪時間8年時，共有85起iBCFS事件，64起DDFS事件和37起死亡事件發生；CD3+CD8-TILs在間質中的高表達與較好的iBCFS（HR 0.49，P=0.002）和DDFS（HR 0.57，P=0.046）相關。見圖6。

圖6 iBCFS、DDFS、OS

年輕女性HR+乳腺癌中TILs亞型的分布因種族、年齡和腫瘤分級而異。Th和Tregs在間質和腫瘤細胞內的高表達與乳腺癌結局的改善有關。免疫細胞亞群的特征可以幫助完善TILs在HR+乳腺癌中的預後價值，尤其是可能受益於個體化升級/降級治療策略的年輕患者。

參考文獻：

[1] Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90.

[2] Francis PA, Fleming GF, Láng I, et al. Adjuvant Endocrine Therapy in Premenopausal Breast Cancer: 12-Year Results From SOFT. J Clin Oncol. 2023;41(7):1370-1375.

[3] Onagi H, Horimoto Y, Sakaguchi A, et al. High platelet-to-lymphocyte ratios in triple-negative breast cancer associates with immunosuppressive status of TILs. Breast Cancer Res. 2022;24(1):67.

來源：oncology論壇

本文作者：蘇旭晗

編輯：唐穎