外周T細胞淋巴瘤（PTCL）是一組具有異質性的罕見非霍奇金淋巴瘤，為成熟T細胞來源。主要分為PTCL-NOS、AITL、ALCL、ALK陽性、ALK陰性、EATL等亞型。目前，PTCL的一線治療為基於蒽環類藥物的化療方案，包括CHOP、CHOEP或調整劑量的EPOCH方案。

然而，PTCL預後不良，對一線標準治療的持續緩解比例較低，5年生存率低於30%。複發/難治（R/R）的PTCL患者的最佳治療方案尚未達成普遍共識。

本次2023美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，中山大學腫瘤防治中心蔡清清教授報道了Golidocitinib治療R/R PTCL的多國關鍵性研究（摘要號：7503）的療效和安全性的主要分析結果，進一步證明了Golidocitinib作為治療R/RPTCL的新型靶向療法的潛力。

0 1

II期臨床試驗多國關鍵性研究公布

R/R PTCL迎來治療新希望

本次ASCO會議公布的為Golidocitinib針對112名接受過1～3種既往係統治療而複發或難治/不耐受的PTCL患者的療效，R/R PTCL患者的主要亞型包括PTCL, NOS（45.5%）、AITL（14.3%）和ALCL（9.8%）等，基線期有19.6%的患者骨髓受累，50%的患者LDH升高。

入組的患者中，98.2%接受過化療，45.5%接受過組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑製劑的治療，16.5%接受過CD30靶向治療，2.7%接受過米托蒽醌（mitoxantrone）治療，1.8%的患者此前進行HSCT。

研究設計

該II期臨床試驗基於之前的研究進行劑量擴展，入組患者均給予150mg/d的Golidocitinib。主要研究目的是進一步評估Golidocitinib的療效與安全性。主要終點是基於CT的客觀緩解率（ORR）。療效分析組包括病理診斷為PTCL且基線期至少有一個可測量病灶的患者。安全性分析組包括所有用藥患者。

• 安全性分析共納入112名患者：

治療期間，治療相關不良事件（TRAEs）占88.4%；≥3級TRAEs占55.4%；治療相關嚴重不良事件（TRSAE）占22.3%，導致劑量中斷、減少和停藥的TRAE分別為37.5%、8%和6.3%，伴有死亡結局的TRAE占0.9%。

總體安全性數據

3級的TRAEs中，血液學性質的TRAEs最常見。包括中性粒細胞計數減少（24.1%）、白細胞計數減少（23.2%）、血小板計數減少（17%）和淋巴細胞計數減少（16.1%）等，整體安全性可控。

• 對88名R/R PTCL患者進行療效分析：

截至數據截止日，39名患者獲得腫瘤緩解（ORR為44.3%），其中21名患者（23.9%）完全緩解；

總體人群的ORR數據

不同的亞型均有出現腫瘤緩解者，包括AITL（56.3%）、NOS（46%）、ALCL（10%）、NKTCL（66.7%）和PTCL-uncertain type（50%）；

各亞組的ORR數據

大部分患者可觀察到腫瘤縮小，緩解者的中位隨訪時間為6.3個月，尚未達到中位持續緩解時間（DoR）；截至DCO，最長DoR為16.8個月。

Golidocitinib對所有PTCL亞型均有抗腫瘤效應，並與年齡、性別、基線期是否骨髓受累及ECOG PS無關。

該研究證實，Golidocitinib治療安全可耐受，中位相對劑量強度為100%，最長的治療持續時間超過18個月，主要的TRAEs都是血液學相關且可控。Golidocitinib為R/R PTCL患者提供了一種新的治療選擇。

02

Golidocitinib抗腫瘤作用機製及前期臨床試驗成果

有研究證明JAK/STAT通路介導了PTCL發病，Golidocitinib作為一種特異性的強有力的口服JAK1選擇性抑製劑，針對T細胞淋巴瘤細胞具有抗腫瘤作用，在體外實驗和體內異種移植實驗均證明了其抗腫瘤作用。

2022ASCO年會有學者報道了Golidocitinib治療R/R PTCL的I/II期臨床試驗(NCT04105010)的初期結果，通過劑量遞增試驗（150mg/d 或 250mg/d）初步證實Golidocitinib的安全性和在R/R PTCL中的抗腫瘤作用，並為後續的試驗確定了Golidocitinib的最佳劑量。

03

R/R PTCL治療方案仍待探索更新

本次公布的II期臨床試驗結果證明，Golidocitinib作為首個應用於PTCL的口服特異性靶向JAK1抑製劑，對所有PTCL亞型均有抗腫瘤效應，在R/RPTCL患者中用藥安全可控、療效可靠。因此，為R/RPTCL患者提供了具有應用潛力的靶向治療方案。

隨著越來越多的臨床研究麵世，Golidocitinib的療效會在進行全方位的評估與認定，期待Golidocitinib能夠早日惠及更多的R/R PTCL患者。

參考文獻：

[1] Qingqing Cai, Jun Zhu, Yuqin Song, et al. Golidocitinib in treating refractory or relapsed peripheral T-cell lymphoma: Primary analysis of the multinational pivotal study results (JACKPOT8).J Clin Oncol.41, 2023 (suppl 16; abstr 7503), DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.7503

[2] Horwitz SM, Ansell S, Ai WZ, et al. T-Cell Lymphomas, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.J Natl Compr Canc Netw.2022;20(3):285-308. doi:10.6004/jnccn.2022.0015

[3] Won Seog Kim, Dok Hyun Yoon, Yuqin Song, et al. A phase I/II study of golidocitinib, a selective JAK1 inhibitor, in refractory or relapsed peripheral T-cell lymphoma.J Clin Oncol.40, no. 16_suppl (June 01, 2022) 7563-7563. DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.7563

[4] Bellei M, Foss FM, Shustov AR, et al. The outcome of peripheral T-cell lymphoma patients failing first-line therapy: a report from the prospective, International T-Cell Project.Haematologica.2018;103(7):1191-1197. doi:10.3324/haematol.2017.186577

來源：oncology論壇

本文作者：BNDF 月

編輯：唐穎