乳腺癌是女性發病率最高的惡性腫瘤。幸運的是，乳腺癌總體的生存期較長，治療效果較好。很大一部分早期乳腺癌患者可以治愈。

然而，化療等抗腫瘤治療仍存在一定的副作用。乳腺癌領域的研究者們正在探索進一步減少治療痛苦，提升患者生存質量的治療方案。

2023美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，關於HER2+早期乳腺癌的化療降期、腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）預測預後的研究公布。oncology論壇特整理前沿進展，以供讀者參考。

PHERGains試驗：早期HER2+乳腺癌化療降級的三年無病生存期

摘要號：LBA506

PHERGain研究是一項帕妥珠單抗和曲妥珠單抗（HP）雙藥阻斷HER2治療早期HER2+乳腺癌的Ⅱ期臨床試驗（NCT5732164），試圖探索無需化療的治療方案。在此研究的早期分析中，37.9%的患者達到了pCR，實現了第一個主要研究終點。（Perez-Garcia JM，Lancet Oncol 2021）。

本次ASCO大會報告了第二階段的研究終點，即B組中根據意圖治療（ITT）分析接受手術患者的3年無複發生存率的結果，試圖為早期乳腺癌的化療減量治療提供指導，根本性地解決化療帶來的副反應。

• 研究方法

納入確診I-IIIA期HER2[+] EBC患者，按照1：4隨機分至A、B兩組。A組接受化療+帕妥珠單抗和曲妥珠單抗治療(TCHP)；B組僅接受HP治療（±內分泌治療），8個療程後，根據患者意向治療（ITT）接受手術，進行評估是否達到pCR。B組中2個療程後未達PET反應及術後未達pCR的患者引入化療。

PET-CT用於判斷對HP治療的早期代謝反應，和pCR一起用於評估實施化療降級的機會。

• 研究結果

共納入356名患者（A組71名，B組285名），其中63名（89.0%）和267名（93.7%）患者分別進入了A組和B組的手術階段。 在B組中，ITT總體人群的3年iDFS率為95.4%。

中位隨訪43.3個月後，共報告12個iDFS事件，B組PET有反應且未接受化療的pCR患者中（n=86），僅有1名患者出現複發（局部區域同側複發），該亞組3年iDFS率為98.8%。

安全性分析

• 與A組相比，分配到B組的患者的治療相關不良事件（AEs）和嚴重不良事件（SAEs）較低（≥3級AEs：61.8% vs. 32.9%；SAEs：27.9% vs. 13.8%）。
• B組始終未接受化療的患者≥3級治療相關AEs的發生率最低（1.2%），沒有發生任何SAEs。
• 未報告任何與治療相關的死亡事件。

研究表明，在HER2[+] 早期乳腺癌患者中，帕妥珠單抗和曲妥珠單抗雙藥阻斷HER2治療與化療聯合HP雙藥相比療效相當，且安全性較高。約三分之一的患者可以不接受化療而達到相似的治療終點，同時顯著降低了不良反應的發生。

薈萃分析：能否根據TIL預測曲妥珠單抗對HER2+乳腺癌的療效

摘要號：508

TILs在乳腺癌中的預後作用已得到很多研究的證實：尤其在ER-/HER2-乳腺癌中，腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)計數越高，乳腺癌複發風險越低，預後越好。

而對於HER2+腫瘤，2014年的FinHER研究發現，化療±曲妥珠單抗的療效與TIL水平存在明顯相關，不同的TIL水平會帶來不同的療效(Loi et al. Ann Oncol 25:1544-1550, 2014) 。TILs計數越高，曲妥珠單抗治療乳腺癌療效越明顯，但僅有10%的病例擁有較高的TIL水平。

本次報告中，研究者對化療±曲妥珠單抗治療早期乳腺癌的臨床試驗進行了薈萃分析(NCT00045032、ISRCTN76560285、NCT00005970、NCT00004067、NCT00054587)，試圖在更多研究中重複FinHER研究的這一發現。

研究方法

• 納入標準：5項隨機對照試驗（NSABP B-31、FinHER、HERA、Intergroup N9831、PACS-04），共包含4097名女性患者；所有試驗都參與了Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group對曲妥珠單抗治療HER2+乳腺癌的個體患者數據的薈萃分析，並證實曲妥珠單抗治療有顯著獲益。
• TIL評估：使用國際指南評估，HERA試驗使用數字TIL評分。
• 主要觀察終點：首次複發時間。
• 統計方法：采用Cox回歸分析來量化TILs的預後價值；標準分層logrank試驗來評估曲妥珠單抗治療的差異療效。

研究結果

• TILs的中位百分比為13%，TILs >50%的患者少於10%，這同FinHER研究的數據結構一致。
• TILs的預後價值得到證實，TILs較高的患者複發風險較低：TILs每增加10%複發率減少約14%），兩個治療組的療效相似。沒有一組擁有很低/很低的複發率

• TILs的預測效果分析分為5組（0-9、10-19、20-39、40-59、60+）。
• 總體而言，化療基礎上使用曲妥珠單抗對於減少複發有非常顯著的收益，約降低9-11%。

• 但沒有證據表明TILs與複發率降低之間存在任何相互作用（異質性和趨勢p = 0.8）。

這項薈萃分析表明，盡管較高的TILs可以作為良好預後的獨立預後因素，但沒有跡象表明曲妥珠單抗的效果會因降低因TILs水平升高而增強，FinHER研究的結果沒有在更大的樣本中得到複現。

來源：oncology論壇

本文作者：Teresa

編輯：唐穎