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肺癌3年生存率翻倍，刷新一線免疫治療長生存紀錄

作者：韓雪靜來源：醫學論壇網日期：2023-06-26

導讀

國家衛生健康委員會百姓健康電視頻道（CHTV）以及醫學論壇網有幸邀請鄔麟教授為我們分享了CHOICE-01研究的主要亮點，以及生物標誌物指導免疫治療的獲益趨勢等相關內容。

關鍵字：第59屆2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO | 2023）年會

非小細胞肺癌是除小細胞肺癌（SCLC）以外的所有肺上皮癌，近年來，相關研究發展非常快速，在靶向治療的基礎上，已經逐漸實現了精準診治。精準醫學的快速發展為肺癌的診斷提供了便捷手段和大量信息，實現了基於不同驅動基因突變亞類製定對應方案的可能，以及通過腫瘤突變負荷、RNAseq等技術預測免疫治療療效等。

第59屆2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO 2023）年會定於美國芝加哥當地時間2023年6月2日-6日正式拉開帷幕。會上，來自湖南省腫瘤醫院的鄔麟教授作為代表公布了“CHOICE-01研究的最終總生存數據和生物標誌物分析：一項探索特瑞普利單抗+化療對比安慰劑+化療治療無EGFR/ALK突變的晚期非小細胞肺癌的雙盲隨機III期臨床研究（摘要號：9003）”的最終總生存期（OS）狀況。研究由中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授牽頭開展。

既往數據顯示，特瑞普利單抗聯合化療取得更優越的PFS和OS

研究成果鼓舞人心

CHOICE-01研究（NCT03856411）是自2019年開啟的國內首個同時納入晚期鱗癌和非鱗癌NSCLC兩種組織學類型患者，並將抗PD-1單抗聯合化療作為一線治療的隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心III期臨床研究。

研究共納入未接受過一線係統治療的無 EGFR/ALK突變的晚期 NSCLC 患者（n = 465）以 2:1 的比例隨機分配接受特瑞普利單抗或安慰劑聯合化療 4-6 個周期（鱗癌患者化療方案為白蛋白紫杉醇+卡鉑，非鱗癌患者化療方案為培美曲塞+順鉑/卡鉑），之後進入維持治療期直至疾病進展、出現不可耐受的毒性或治療達 2年。安慰劑組患者如出現疾病進展允許交叉接受特瑞普利單抗繼續治療。

研究按照PD-L1的表達情況、組織學分型、吸煙狀態進行分層。

主要終點為研究者評估的PFS；次要終點包括盲態獨立評審委員會（BIRC）評估的OS和PFS，客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、疾病控製率（DCR）及安全性等。

CHOICE-01研究在2021年世界肺癌大會（WCLC）上首次亮相，公布了研究的中期結果，並在2022年ASCO全體大會係列會議（ASCO Plenary Series）3月會議以及Journal of Clinical Oncology（JCO）期刊上進行數據更新。

2022年ASCO Plenary Series 3月會議上數據顯示，與安慰劑聯合化療組相比，特瑞普利單抗聯合化療組PFS顯著延長（8.4 個月vs 5.6個月），HR=0.49（95% CI：0.39-0.61），雙側 p < 0.0001；特瑞普利單抗聯合化療組的1年PFS率是安慰劑聯合化療組的2倍以上（36.7% vs 17.2%）。

研究還發現，無論PD-L1 表達狀態如何，都可以觀察到特瑞普利單抗聯合化療組生存獲益；與低水平腫瘤突變負荷（TMB）的患者相比，高水平TMB患者在特瑞普利單抗聯合化療組的中位PFS 顯著更長。FA-PI3K-Akt通路突變的患者在特瑞普利單抗聯合化療組中可獲得顯著更長的PFS和OS。

3年OS率翻倍，交叉率曆史新高

鄔麟教授表示，本年度ASCO會議上，主要強調了CHOICE-01研究中的3個更新點：

3年OS率提高近一倍，獲益明顯

隨著隨訪時間的延長，特瑞普利單抗聯合化療組比單純化療組的中位OS顯著延長，分別為23.8個月 vs 17.0個月（HR = 0.73，P = 0.0108），死亡風險降低了27%，3年OS率為32.5% vs 18.4%，總體達到了統計學陽性結果。此外，在對照組患者交叉至特瑞普利單抗治療比例高達65.4%情況下，特瑞普利單抗聯合化療組的OS仍顯著改善，證實了特瑞普利單抗聯合化療的長生存優勢。

圖1：最終總生存率分析數據

非鱗癌患者中位OS高達27.8個月

亞組分析顯示，非鱗癌患者接受特瑞普利單抗聯合化療的OS獲益突出，中位OS更是達到了27.8個月（ vs 單純化療15.9個月；HR = 0.49，P < 0.0001），降低了51%的死亡風險。盡管交叉率較高，相比單純化療組，特瑞普利單抗聯合化療組的中位OS仍提高了11.9個月，3年OS率提高了一倍以上（41.0% vs 18.9%）。無論TMB水平如何，特瑞普利單抗聯合化療一線治療均可帶來OS獲益，高TMB與低TMB患者的生存獲益相似。