晚期胃癌標準治療將改寫！Claudin 18.2靶向藥研究登上2023 ASCO
作者：十六 來源：醫學論壇網 日期：2023-06-27
導讀
美國東部時間6月3日下午13:06，在ASCO全體會議快速摘要更新會場上，中山大學腫瘤防治中心主任、院長，CSCO理事長，GLOW全球首席研究者徐瑞華教授彙報了GLOW研究的陽性結果。該研究旨在評估Zolbetuximab聯合CAPOX對比安慰劑聯合CAPOX一線治療Claudin 18.2 (CLDN18.2)陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者
美國東部時間6月3日下午13:06，在ASCO全體會議快速摘要更新會場上，中山大學腫瘤防治中心主任、院長，CSCO理事長，GLOW全球首席研究者徐瑞華教授彙報了GLOW研究的陽性結果。該研究旨在評估Zolbetuximab聯合CAPOX對比安慰劑聯合CAPOX一線治療Claudin 18.2 (CLDN18.2)陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的有效性。
Claudin 18.2（Claudin18亞型2）由CLDN18基因編碼，屬於Claudin蛋白家族，與occludin一起，是緊密連接的重要組分。Claudin家族共超過20個成員，其中最被人們熟知的為Claudin18.2，即Claudin18基因的第二外顯子突變。
在正常情況下僅低水平表達在胃粘膜分化上皮細胞上，其主要作用是完成細胞間的連接，充當通透性屏障。但是當Claudin18.2基因的異常激活和蛋白的異常表達時，會使細胞的屏障功能受損，組織通透性增加，也給腫瘤的轉移打開了“方便之門”，通常預示著腫瘤的增殖分化和侵襲轉移。
作為當前的熱點，據PharmSnap數據庫統計，目前以Claudin 18.2為靶點的在研藥物超過90款，從單克隆抗體到不同免疫調節機製的雙特異性抗體、CAR-T細胞療法、ADC、腫瘤疫苗等。由於，CLDN18.2通常表達於胃粘膜緊密連接處，但在胃癌、胃食管交界處（GEJ）癌、胰腺癌和膽道癌中也有表達，近年來，CLDN18.2在消化係統腫瘤研究找中的進度尤為受到關注。
GLOW研究旨在評估Zolbetuximab聯合CAPOX對比安慰劑聯合CAPOX一線治療Claudin 18.2 (CLDN18.2)陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的有效性。作為一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，在亞洲、歐洲、北美和南美等地區18個國家、共166個中心開展，廣泛的受試者分布奠定了此項循證的全球性指導價值。
研究共納入了507例既往未經治療的Claudin18.2+/HER2-局部晚期或轉移性胃或胃食管交界處腺癌患者，按1:1隨機分配至Zolbetuximab+CAPOX組（254例）或安慰劑+CAPOX組（253例），接受相應方案的一線治療。
結果顯示，與安慰劑聯合CAPOX組相比，Zolbetuximab與CAPOX的聯合用藥組在無進展生存期（PFS）方麵實現了統計學意義的顯著提升。相比於安慰劑聯合CAPOX組，Zolbetuximab與CAPOX聯合用藥將疾病進展或死亡風險降低了31.3%（HR=0.687；P=0.0007），達到GLOW研究的主要終點。
次要終點方麵，Zolbetuximab與CAPOX聯合用藥顯著延長了總生存期(OS），將死亡風險降低了22.9%（HR=0.771；P=0.0118）。治療組和安慰劑組的中位OS分別為14.39個月（95%CI：12.29-16.49）和12.16個月（95%CI：10.28-13.67）。
Ps：值得注意的是，此次研究中，入組患者約有60%來自亞洲，且PFS和OS亞組分析均顯示亞洲亞組接受Zolbetuximab+CAPOX治療的獲益尤為顯著，因此尤其受到亞洲學者關注。
Claudin18.2+胃癌一線治療格局或迎來巨變
晚期胃/胃食管交界處腺癌患者群體數量龐大，盡管近年來係統治療長足進步，但未盡之需仍然顯著。一線治療是晚期患者的首要關口，其療效在總體生存中占有重要權重。當前一線標準治療以HER2陽性、HER2陰性、MSI-H/dMMR（無論HER2狀態）三類分子特征為導向選擇相應治療方案，但PD-L1 CPS<5的患者從PD-1抑製劑中的獲益仍然有限。當前，此類患者僅局限於化療，以氟尿嘧啶類、鉑類、紫杉類為基礎，即便是兩藥或三藥聯合，有效率、療效持久性仍然非常有限。
GLOW研究的成功意味著Claudin18.2+胃癌的治療格局將發生重大改變，為胃癌患者提供新的治療標準，也是首次確立了這一新的靶點治療價值，未來，隨著該靶點藥物的不斷湧現，以及不同藥物聯用嚐試，相信將會為進一步擴展Claudin18.2陽性胃/胃食管交界處腺癌患者治療的邊界。
評論
我要跟帖
我要跟帖
