【CMT&CHTV 文獻精粹】

        導語：在眾多治療靶點中，RET融合陽性NSCLC因其獨特的分子特征和治療響應性，成為研究的熱點。然而，針對RET融合陽性NSCLC的治療方案選擇有限，且存在諸如藥物耐受性和腦轉移等治療挑戰。美國臨床腫瘤學會(ASCO)旗下的《Journal of Clinical Oncology》雜誌曾發表題為《Selpercatinib in Patients With RET Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer: Updated Safety and Efficacy From the Registrational LIBRETTO-001 Phase I/II Trial》的研究，顯示了Selpercatinib在治療RET融合陽性NSCLC患者良好的療效與安全性。

        研究方法

        該研究是一項開放標簽、單臂、多中心的I/II期臨床試驗，旨在評估高選擇性、強效的中樞神經係統(CNS)活性RET激酶抑製劑Selpercatinib在RET融合陽性NSCLC患者中的安全性和有效性。研究共納入316名患者，包括69名未經治療的患者和247名接受過含鉑化療的患者。研究的主要終點是客觀緩解率(ORR)，次要終點包括緩解持續時間(DoR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和安全性。

        研究結論

        研究結果顯示，在未經治療的患者中，ORR達到了84%，其中6%的患者實現了完全緩解(CRs)，中位DoR為20.2個月，中位PFS為22.0個月。在含鉑化療預處理的患者中，ORR為61%，7%的患者達到了CRs，中位DoR顯著延長至28.6個月，中位PFS為24.9個月。特別值得關注的是，對於26名有可測量基線CNS轉移的患者，顱內ORR達到了85%，其中27%為CRs。在安全性方麵，Selpercatinib的安全性與之前的報告一致，未發現新的安全問題。

        客觀緩解率(ORR)的顯著提升

        Elpercatinib展現出了令人鼓舞的客觀緩解率。特別是在未經治療的患者群體中，ORR達到了84%，這一數據較以往研究有顯著提升。而在經過含鉑化療的患者群體中，ORR也達到了61%，這一結果證實了Selpercatinib的治療，也為經治患者提供了新的治療希望。

        緩解持續時間(DoR)的長期效益

        在評估長期療效方麵，該研究同樣給出了積極的結果。未經治療患者的中位DoR為20.2個月，而經治患者的中位DoR更是達到了28.6個月。這一數據的延長，不僅意味著患者能夠更長時間地從治療中獲益，也反映出Selpercatinib具有持續控製疾病的能力。

        無進展生存期(PFS)的顯著延長

        PFS作為衡量腫瘤治療療效的關鍵指標，在本研究中也得到了顯著的改善。未經治療患者的中位PFS為22.0個月，而經治患者的中位PFS為24.9個月。PFS的延長對於改善患者生活質量、延緩疾病進展具有重要意義。

        顱內轉移患者的療效突破

        對於存在CNS轉移的患者，Selpercatinib的療效尤為突出。在26名有可測量基線CNS轉移的患者中，顱內ORR達到了85%，其中27%的患者實現了完全緩解。這一結果對於CNS轉移這一治療難題，提供了新的治療策略。

        安全性評估的積極結果

        在安全性方麵，Selpercatinib的耐受性良好，其安全性與之前的報告一致，未發現新的安全問題。在全安全性人群中，治療期間出現的不良事件大多為輕至中度，且可控，這為Selpercatinib的廣泛應用提供了安全性保障。

        總結討論

        LIBRETTO-001試驗對Selpercatinib在RET融合陽性NSCLC中的長期療效和安全性進行了深入的評估，特別是在CNS轉移的患者群體中。研究不僅證實了Selpercatinib在治療RET融合陽性NSCLC中的有效性，還為未來的臨床治療策略提供了新的視角，尤其是在預防和治療CNS轉移方麵的潛在價值。隨著精準醫療的不斷發展，該研究為RET融合陽性NSCLC的個體化治療提供了有力的科學支持。

        參考文獻：

        Drilon A, Subbiah V, Gautschi O, et al. Selpercatinib in Patients WithRETFusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Safety and Efficacy From the Registrational LIBRETTO-001 Phase I/II Trial [published correction appears in J Clin Oncol. 2023 Nov 1;41(31):4941][J].J Clin Oncol. 2023;41(2):385-394. doi:10.1200/JCO.22.00393

        編輯：且行

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        排版：半夏