【CMT&CHTV 文獻精粹】

        導語：原發性肝癌(HCC)是全球癌症相關死亡率排名第三的惡性腫瘤，其中肝細胞癌(HCC)約占原發性肝癌的75%-80%。中國作為HCC的高發國家，超過80%的病例源於乙型肝炎病毒(HBV)感染。盡管近年來治療手段不斷豐富，但對於巴塞羅那肝癌臨床分期(BCLC)C期的患者，即那些存在顯著血管侵犯或肝外轉移、手術無法切除的患者，治療選擇仍然有限。這一群體的5年總體生存率僅在10%到18%之間。

        2023年，《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜誌發表了題為《Camrelizumab (a PD-1 inhibitor) plus apatinib (an VEGFR-2 inhibitor) and hepatic artery infusion chemotherapy for hepatocellular carcinoma in Barcelona Clinic Liver Cancer stage C (TRIPLET): a phase II study》的研究。探索免疫檢查點抑製劑卡瑞利珠單抗(Camrelizumab，一種PD-1抑製劑)、靶向治療藥物阿帕替尼(Apatinib，一種VEGFR-2抑製劑)以及肝動脈灌注化療(HAIC)使用FOLFOX方案的三聯療法在晚期HCC患者中的療效和安全性，並探索其對患者生存質量和預後的潛在益處。

        研究方法

        該研究是一項II期臨床試驗，旨在評估卡瑞利珠單抗(一種PD-1抑製劑)聯合阿帕替尼(一種VEGFR-2抑製劑)以及肝動脈灌注化療(HAIC)對BCLC C期HCC患者的療效和安全性。研究納入了35名符合條件的患者，接受了最多六周期的HAIC-FOLFOX化療，同時給予卡瑞利珠單抗和阿帕替尼治療，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

        研究結果

        客觀緩解率的顯著提升

        研究的客觀緩解率(ORR)達到77.1%，根據RECIST v1.1標準確認，這一數據遠超現有治療手段的平均水平。具體而言，35名患者中有27名達到了部分緩解(PR)，而根據改良的RECIST(mRECIST)標準，ORR更是達到了88.6%，其中還包括4名患者達到了完全緩解(CR)。這表明超過三分之二的患者在接受治療後腫瘤明顯縮小或消失。

        疾病控製與生存期的改善

        疾病控製率(DCR)達到了97.1%，意味著幾乎所有患者在接受治療後疾病得到了一定程度的控製。此外，中位無進展生存期(PFS)為10.38個月，相較於曆史數據，這一數字顯著延長了患者的生存時間。6個月、12個月和18個月的PFS率分別為85.0%、34.2%和22.8%，顯示出治療的長期效果和疾病控製的持續性。

        生活質量的短期波動與恢複

        在生活質量方麵，患者在治療初期經曆了短暫的生活質量下降，但隨後逐漸恢複。這種波動可能與治療初期的副作用有關，但隨著治療的進行和個體的適應，生活質量得到了改善。這一發現強調了在治療過程中對患者生活質量的關注同樣重要。

        安全性與耐受性的綜合評估

        治療相關的不良事件(TRAEs)在所有患者中均有發生，其中3級及以上的不良事件發生在74.3%的患者中。主要不良事件包括淋巴細胞計數減少和中性粒細胞計數減少。盡管如此，這些不良事件大多可控，且通過適當的醫療幹預可以得到緩解。

        疾病降期與根治性治療的機會

        特別值得關注的是，有17.1%的患者在接受三聯療法後實現了疾病降期，並有機會接受根治性治療，包括R0切除和根治性消融。這一結果為晚期肝癌患者提供了潛在的治愈希望，改變了以往對於晚期肝癌治療的悲觀預期。

        總結討論

        研究獨特的三聯療法，結合了免疫檢查點抑製劑、靶向治療和區域性化療，為BCLC C期HCC患者提供了一種新的治療選擇。研究結果表明，這種聯合療法不僅提高了ORR和PFS，而且安全性可控，為患者帶來了顯著的生存獲益。此外，該研究還特別關注了患者的生活質量，強調了有效疾病控製對改善患者生活質量的重要性。隨著未來III期研究的進一步驗證，這種三聯療法有望成為BCLC C期HCC患者的標準治療方案之一。

        參考文獻：

        Zhang TQ, Geng ZJ, Zuo MX, et al. Camrelizumab (a PD-1 inhibitor) plus apatinib (an VEGFR-2 inhibitor) and hepatic artery infusion chemotherapy for hepatocellular carcinoma in Barcelona Clinic Liver Cancer stage C (TRIPLET): a phase II study.Signal Transduct Target Ther [J]. 2023;8(1):413. Published 2023 Oct 27. doi:10.1038/s41392-023-01663-6

        編輯：且行

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        三審：碧泉

        排版：半夏