【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：HER2陽性乳腺癌腦轉移患者的治療長期以來受限於血腦屏障，係統性治療對腦部病變的治療相對有限。HER2導向的酪氨酸激酶抑製劑(TKIs)作為小分子藥物，被認為能穿透血腦屏障(BBB)。HER2CLIMB試驗確認了圖卡替尼聯合曲妥珠單抗和卡培他濱(TTC)方案在無立即局部治療指征的活躍HER2陽性乳腺癌腦轉移患者中的治療地位。此外，抗體藥物偶聯物(ADCs)因其在血腦屏障的滲透性增加，在BM治療中展示出顯著的抗腫瘤活性。

2024年7月，Neuro-Oncology發表了題為“FINAL OUTCOME ANALYSIS FROM THE PHASE II TUXEDO-1 TRIAL OF Trastuzumab DERUXTECAN IN HER2-POSITIVE BREAST CANCER PATIENTS WITH ACTIVE BRAIN METASTASES”一文，公布了T-DXd治療HER2陽性乳腺癌活動性腦轉移的TUXEDO-1 II期試驗的最終結果。

研究方法

該研究是一項單臂、非對照的II期臨床試驗，旨在評估抗體藥物偶聯物Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)在HER2陽性轉移性乳腺癌患者中的活性和安全性，特別是針對活躍的腦轉移病灶。研究納入了15名成年患者，這些患者被定義為新診斷或之前治療後進展的腦轉移，且沒有立即進行局部治療的指征。研究的主要終點是顱內緩解率，次要終點包括無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)、安全性、生活質量(QoL)和神經認知功能。

研究結果

療效顯著

在本次研究中，26.5個月的中位隨訪期間，患者的中位無進展生存期(PFS)達到了21個月(95%CI13.3-n.r.)，而中位總生存期(OS)尚未達到(95%CI22.2-n.r.)，顯示出T-DXd在疾病控製上的顯著優勢。

安全性評估

安全性方麵，所有15名患者均至少經曆了一次不良事件(AE)，但大多數AE為輕度至中度。3級不良事件中，最常見的是疲勞(20%)，此外，還觀察到個別患者的2級間質性肺病和3級左心室射血分數下降。T-DXd在具有較高療效的同時，也保持了相對良好的耐受性。

生活質量與認知功能

在生活質量(QoL)和神經認知功能的評估中，使用EORTC QLQ-C30問卷、BN20和BR45工具進行評估，結果顯示在治療期間患者的全球健康狀況、情緒和身體功能以及認知功能得到了維持。這進一步證明了T-DXd治療不僅在生存數據上表現優異，更在提高患者生活質量方麵具有重要價值。

生物標誌物分析

在生物標誌物的探索性分析中，研究者觀察到在疾病進展時，血清S100水平顯著上升(P=0.02)，而血清神經元特異性烯醇化酶(sNSE)水平在治療過程中未觀察到顯著變化。這一發現提示sS100可能作為監測治療效果和疾病進展的潛在生物標誌物。

後續治療策略

在T-DXd治療後，患者需要進一步的治療。研究中5名患者(33.3%)接受了Tucatinib、Trastuzumab和CapeCItabine(TTC)作為接下來的治療線。這表明在T-DXd治療後，患者仍有可能從序貫的係統治療中獲益，盡管可能需要結合局部治療。

總結討論

研究針對HER2陽性乳腺癌腦轉移患者提供了一種新的治療選擇。T-DXd作為一種新型ADC，其在腦轉移治療中的有效性和安全性得到了驗證，尤其是對於那些不適合或不能接受局部治療的患者。此外，研究中對生活質量的評估也顯示了T-DXd治療的耐受性，這對於改善患者的生存質量具有重要意義。

參考文獻：

Rupert Bartsch, Anna Sophie Berghoff, Julia Furtner, et al.FINAL outcome ANALYSIS FROM THE PHASE II TUXEDO-1 TRIAL OF TRASTUZUMAB-DERUXTECAN IN HER2-positive breast cancer PATIENTS WITH active brain metastases[J]. Neuro-Oncology, 2024;, noae123, https://doi.org/10.1093/neuonc/noae123

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編輯：且行

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏