腫瘤

鼻咽癌放療後的遠期毒副作用

作者:福建省腫瘤醫院放療科 徐鷺英 吳君心 潘建基 來源:中國醫學論壇報 日期:2011-12-14
導讀

隨著放療技術的提高及對鼻咽癌的生物學行為的不斷認識、臨床治療經驗的不斷積累,鼻咽癌放射治療後患者的5年生存率也有了很大的提高,從20世紀的34%~59%提高到目前的64.44%~87%左右。因此,鼻咽癌患者放療後的生存質量日益受到重視,了解及預防鼻咽癌放療後的遠期毒副作用是極其重要的。

關鍵字: 鼻咽癌 | 放療

放射性脊髓損傷

  在輻射誘發的脊髓改變方麵,在相對早期的並發症中,Lhermitte’s征比較常見,且通常是可逆的。脫髓鞘可發生在治療結束後的幾個月,持續數月至1年以上。脊髓病的晚期類型包括2個主要並發症:一種並發症發生於放療後的6~18個月,主要是脫髓鞘和白質壞死;另一種並發症發生於放療後1~4年,主要是血管病變。脊髓損傷主要表現為低頭觸電感肢體麻木、感覺發涼/發熱、無力、大小便異常、偏癱等;截癱較少見,但後果嚴重,因為是不可逆的。

  在治療方麵,放射性脊髓炎的主要處理是使用皮質激素,但療效有限。有些病例能看出症狀的短暫改善,可能與減輕脊髓水腫有關。近年來,血管活性藥物治療外傷性脊髓病變取得了一些進展,但對緩慢進行性的放射性脊髓炎的作用較小。放射性脊髓損傷的治療藥物包括甲潑尼龍(最常用藥物)、神經節苷脂和神經生長因子。QUANTEC顯示,放療後脊髓病的發生與分次劑量呈強相關性,全脊髓采用傳統分割放療(1.8~2 Gy/次)照射54 Gy、61 Gy時,預期發生脊髓病的概率分別為<1%和<10%。立體定向放射外科的報告顯示,當脊髓最大劑量限製在等效單次劑量13 Gy或20 Gy、分3次照射時,脊髓病的發生率<1%。

放射性吞咽功能損傷

  吞咽困難是鼻咽癌放療後的主要晚期並發症之一,文獻報道鼻咽癌放療後吞咽困難的發病率達70%~80%,且隨著時間的延長,吞咽困難將持續加重,有相當一部分患者由於吞咽困難而在照射後隻能進軟食或流質,造成營養不良或體重下降;而由誤吸引起的吸入性肺炎,則是鼻咽癌患者放療後的主要死因之一。

  究竟哪些結構在受到放射性損傷後會造成吞咽困難和嗆咳?這涉及到30對肌肉和6對顱神經,例如環咽縮肌、縱向咽肌、聲門及聲門上喉縮肌以及一些拉動舌骨與喉複合體、會厭的肌肉、拉動舌根的肌肉等等,尤其是三對咽縮肌,當它們收縮時咽腔縮小,吞咽食物時,各咽縮肌的纖維束自上而下,依次收縮,將食團擠壓入食道。當這些肌肉異常時,常常表現為咽側壁和舌根的僵硬,會厭、聲帶活動異常,從而引起吞咽功能障礙。此外,舌下神經損傷可造成舌活動障礙;迷走神經損傷可造成聲帶麻痹,加上喉會厭的直接損傷,使得吞咽時會厭活動受限,也會造成一定程度的吞咽困難和嗆咳。

  吞咽困難和嗆咳是不可逆的,無有效的治療方法。“胃造瘺”可以解決進食,避免吸入性肺炎。而調強放射治療在一定程度上可以起到預防作用。QUANTEC顯示,應減少咽縮肌和喉接受≥60 Gy的體積(如可能,減少≥50 Gy的體積);食道入口2 cm處的平均劑量<65 Gy,食道入口5 cm處的平均劑量<60 Gy,將降低吞咽困難的發生率。

放射性聽力損傷

  盡管放療方法和放射野設計不斷改進,但仍不能將耳顳部及腦幹隔離於射野之外,它們接受近於腫瘤治療的放射劑量,可能致聽覺係統——從咽鼓管至腦幹聽覺通路中各個部位的損傷,引起分泌性中耳炎、聽骨鏈壞死、Corti器破壞及與聽覺有關的神經組織受損所導致的傳導性、感音神經性或混合性耳聾。而臨床上常遇到的和文獻報道較多的,是部分患者早期由於放射性咽鼓管反應性腫脹和分泌性中耳炎所致的耳閉、耳鳴及傳導性聽力下降,較少考慮感音神經性的損害。

  近年來,國外文獻已有一些關於放療後聽力損害的發生及其程度的報告。鼻咽癌放射治療後的聽力下降有相當一部分是感音神經性聽力喪失,發生率介於30%~50%之間,潛伏期0.5~1 年,較放射性中耳炎所致的傳導性聽力下降更為嚴重。感音神經性聽力下降與年齡、基礎聽力及內耳的照射劑量等有關,而且感音神經性聽力喪失的嚴重程度及發生率與劑量密切相關。

  QUANTEC顯示,對於常規分割放射治療,為了降低感音性耳聾的發生率,平均放射劑量應限製在≤45 Gy(更保守的估計應≤35 Gy)。此外,研究顯示放療與化療聯合可能有協同毒性作用。例如順鉑具有聽力損傷,順鉑輔助化療或同步放化療將增加耳毒性,但順鉑誘導化療後放療未發現該毒性的增加。

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