目前對於M1期鼻咽癌的局部放療、全身化療、轉移灶姑息治療的最佳方案、療效和影響,均缺少前瞻性研究的證據。因此,我們精選了一則典型M1期鼻咽癌病例,其診治經過說明,經過合理的治療,初診遠處轉移鼻咽癌患者也有望獲得長期生存。
目前對於M1期鼻咽癌的局部放療、全身化療、轉移灶姑息治療的最佳方案、療效和影響,均缺少前瞻性研究的證據。因此,我們精選了一則典型M1期鼻咽癌病例,其診治經過說明,經過合理的治療,初診遠處轉移鼻咽癌患者也有望獲得長期生存。
病曆摘要
病史簡介
患者男性,20 歲,2007 年7 月因“右頸腫物3 月”就診我院。體檢見鼻咽頂後壁結節狀腫物,右頸部Ⅱ區捫及3 cm×4 cm大小的淋巴結,質硬、固定、無壓痛;顱神經體檢陰性;心肺腹體檢陰性,全身無壓痛。鼻咽部腫物活檢示低分化鱗癌。鼻咽及頸部磁共振成像(MRI)提示鼻咽部腫塊向後融合頭長肌、頸長肌,向上破壞蝶竇底壁進入蝶竇腔,雙頸部可見多個最小徑大於10 mm的淋巴結,考慮鼻咽癌累及蝶竇、顱底骨質伴雙頸淋巴結轉移。骨ECT檢查示全身多處骨放射性濃聚。根據全身PET-CT 檢查結果考慮鼻咽癌伴雙頸淋巴結、胸骨、第一胸椎、右側肱骨、左第六前肋轉移。MRI 檢查結果示胸骨柄、胸骨體信號不均勻。
圖1~3 治療前鼻咽及頸部MRI 示鼻咽部腫塊向上破壞蝶竇底壁進入蝶竇腔,雙頸部可見多個最小徑大於10 mm的淋巴結。
圖4~5 治療前骨ECT:全身多處骨放射性濃聚,胸椎MRI提示胸骨柄、胸骨體信號不均勻。
圖6~8 治療後鼻咽MRI 示鼻咽腫瘤、頸部腫大淋巴結完全消退,骨ECT 示胸骨放射性分布欠均勻,餘骨放射性分布尚可。
臨床分期
該患者初診時采用的是“中國鼻咽癌’92 分期”,腫瘤侵犯蝶竇,體檢淋巴結≥4 cm為N2,結合骨ECT、PET-CT及MRI檢查結果,考慮伴多處骨轉移為M1,故臨床分期為鼻咽癌低分化鱗癌T4N2M1(Ⅳb期)。按照目前的“中國鼻咽癌2008分期”標準,腫瘤侵犯蝶竇仍為T4,而MRI提示雙頸部淋巴結腫大達到診斷陽性淋巴結的標準,可將其歸為N2,故臨床分期不變,仍為T4N2M1(Ⅳb期)。不過若按照UICC/AJCC分期(第7版),腫瘤侵犯顱底骨質、蝶竇伴雙側淋巴結侵犯,應為T3N2M1(ⅣC期)。
治療選擇
對於已經發生遠處轉移的鼻咽癌患者,目前的統一觀點是采用全身化療為主的綜合治療方法。爭議點在於以下方麵。
•是否需要給予患者鼻咽及頸部的局部放療?
一種觀點認為,M1期患者的預期生存時間短,若化療未能獲得完全緩解(CR),則給予頭頸部局部放療。不過這種處理不但不能顯著延長生存期,反而增加了放療相關副作用。而另一種觀點認為,初診的M1期鼻咽癌患者,隻要全身化療有效,就應接受局部頭頸部放療,除可緩解患者主要的疾病症狀,減輕腫瘤負荷,提高化療後局部控製率,還可能改善生存。
•局部放療的合適劑量?
對於需要接受頭頸部放療的患者,應該給予多少外照射劑量,目前尚未達成共識。
•是否應給予靶向治療?
Ⅱ期臨床試驗發現,化療配合靶向治療仍可使鉑類化療失敗的鼻咽癌獲得較高的有效率,但目前尚缺少Ⅲ期臨床試驗的證據。
治療方案
對該患者采用了2個周期GP方案(吉西他濱+順鉑)化療聯合鼻咽及頸部調強放療(大體腫瘤靶區GTV劑量6975 cGy/31f);放療期間配合靶向治療(西妥昔單抗每周1次,共8周),同步順鉑單藥化療(100 mg/m2d1)方案1 個周期+3 個周期GP 方案輔助化療。GP 方案具體劑量如下:吉西他濱1.0 g/m2 d1,d8,順鉑80 mg/m2 d1。
治療結果
經上述方案治療後,複查患者鼻咽及頸部MRI示,原鼻咽腔內腫瘤、雙頸部腫大淋巴結退縮;ECT 示胸骨放射性分布欠均勻,餘骨放射性分布尚可;胸部CT及腹部B超等其他檢查也未發現新的病灶,近期療效評價為CR。以後定期隨訪,末次隨訪時間為2011 年9 月,各項檢查未發現腫瘤複發,患者無瘤生存4年餘。
分析討論
1.足量化療可達治愈目的
本例患者共接受化療6個周期達CR,有潛在治愈可能。
2.大劑量頭頸部照射有治療益處
我科最新發表的回顧性研究發現,頭頸部照射劑量超過65 Gy可延長初診轉移鼻咽癌患者的生存期,是獨立的預後因素。
3.配合靶向治療的綜合治療
本例患者的放化療中配合了西妥昔單抗靶向治療,也可能提高了療效。
4.預後因素分析
目前,M0期鼻咽癌經過常規放療為主的綜合治療後,患者5年生存率約為70%,調強放療後5年生存率約為80%。根據我院最近的研究,初診遠處轉移的鼻咽癌患者經過係統化療及高劑量頭頸部放療後,中位生存期可達25個月。年齡、轉移器官、對化療的敏感性均是重要的預後因素。本例患者年輕、單器官轉移、化療後達CR、采用了大劑量局部放療及靶向治療的綜合治療,結果獲得了長期無瘤生存。所以,對M1 患者的治療,要綜合評估,采用積極的全身化療等綜合治療手段,以爭取使患者獲得更長的生存期。
啟示
目前對於M1期鼻咽癌的局部放療、全身化療、轉移灶姑息治療的最佳方案、療效和影響,均缺少前瞻性研究的證據。因M1期患者僅約占全部鼻咽癌患者的5%,希望今後能通過多中心研究來推動該類患者治療方麵的進步。
(執筆人宗井鳳)
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