腫瘤

早期乳腺癌研究進展

作者:郭誌強 殷文瑾 陸勁鬆 來源:中國醫學論壇報 日期:2011-12-21
導讀

多項有關早期乳腺癌的最新研究結果在本屆大會上揭曉。此外,來自美國匹茲堡大學癌症研究所的戴維森(Davidson)教授就今年早期乳腺癌方麵的研究進展進行了精彩、全麵的回顧。

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  多項有關早期乳腺癌的最新研究結果在本屆大會上揭曉。此外,來自美國匹茲堡大學癌症研究所的戴維森(Davidson)教授就今年早期乳腺癌方麵的研究進展進行了精彩、全麵的回顧。

■進展篇

內分泌治療

研究1ABCSG-12研究納入1803例激素受體陽性絕經前的早期乳腺癌患者,隨機分組:對照組給予戈舍瑞林聯合他莫昔芬或阿那曲唑治療,ZOL組在對照組的基礎上輔助唑來膦酸治療。目前中位隨訪84個月的結果顯示,唑來膦酸改善了患者無病生存(DFS,HR=0.71)和總生存(OS,HR=0.61),對照組局部複發率顯著高於ZOL組。對48個月、62個月、76個月和84個月時的數據分析顯示,兩組間DFS均有顯著差異,且隨時間延長,HR保持穩定水平。不同腫瘤分期和使用不同內分泌治療藥物對獲益無影響。亞組分析顯示,年齡≤40歲的患者加用唑來膦酸無顯著獲益,而>40歲的患者獲益更明顯。

  ZOL組關節痛、骨痛和發熱發生率更高。在嚴重不良事件方麵,ZOL組子宮息肉發生率更高,但接受阿那曲唑治療的患者總體發生率很低。

  對於接受內分泌治療的患者,唑來膦酸輔助治療的療效已確定,針對骨的治療可改善骨(髓)微環境,可能影響腫瘤幹細胞。

現場點評:此前,AZURE研究總的結果為陰性,對於絕經前患者唑來膦酸輔助治療獲益不明顯,但絕經後患者獲益顯著。ABCSG-12研究結果達到了其設計的主要終點和次要終點,但以40歲為界限的亞組分析缺乏理論來源,與生理激素分泌情況不符,需進一步確證。

  ABCSG-12研究證據水平為Ⅰ級,戈舍瑞林+他莫昔芬或阿那曲唑聯合唑來膦酸安全有效,可成為絕經前乳腺癌患者的新標準治療方案。如果SOFT研究能夠證實卵巢功能抑製的作用,該方案將得到更廣泛的應用。

研究2ZO-FAST研究比較了來曲唑起始或延遲聯合唑來膦酸治療絕經後激素受體陽性早期乳腺癌的療效。總療程為5年,主要終點為治療後12個月時的骨密度(BMD)。延遲組患者在出現以下任何一種情況時開始唑來膦酸治療:① BMDT評分<-2;② 出現臨床骨折;③ 36個月時有無症狀骨折。

  5年隨訪結果顯示,在各個時段(第12、24、36、48、60個月)起始聯合唑來膦酸組的腰椎和全髖BMD均優於延遲組,且5年DFS率明顯改善(91.9%對88.3%),延遲組局部複發和骨轉移比例更高。兩組OS無顯著差異。亞組分析顯示,對於絕經超過5年或60歲以上的患者,起始唑來膦酸治療獲益可能更明顯。

現場點評:ZO-FAST研究顯示了唑來膦酸在絕經後乳腺癌患者中的療效,但研究結果建立在研究設計之外的分析上,因此不足以支持其成為絕經後乳腺癌患者的標準治療方案,且不能將絕經前患者卵巢功能抑製的研究結果(ABCSG-

  12)直接推導至絕經後患者。對於絕經後乳腺癌患者的治療還存在很多問題,如雙膦酸鹽藥物的類型,治療的方案和療程,化療的影響等。後續B-34研究、GAIN研究和S0307研究的結果將提供更多的數據。

外科治療

腋窩淋巴結切除是前哨淋巴結轉移乳腺癌患者的標準治療方案,可獲得更好的局部控製效果。對於僅有前哨淋巴結陽性或微小前哨淋巴結浸潤的患者,腋窩淋巴結切除可能是過度治療。

  IBCSG 23-01研究隨訪57個月的更新結果顯示,對於腫瘤≤5 cm、有前哨淋巴結微小轉移(≤2 mm)的乳腺切除或保乳手術患者,是否進行腋窩淋巴結切除在DFS率(87.3%對88.4%)和OS率(97.6%對98.0%)方麵無差異。該研究和ACOSOG Z0011研究結果一致,這兩項研究的結果可能改變早期乳腺癌治療的臨床實踐,對於前哨淋巴結微小浸潤的乳腺癌患者,可不進行腋窩淋巴結切除,以減少並發症的發生。

新輔助治療

  GeparTrio研究根據2個周期TAC方案治療後患者是否有效,采用不同的治療方案:緩解者接受增加治療周期的強化治療,未緩解患者改用無交叉耐藥的治療方案。

  中位隨訪62個月的結果顯示,接受方案調整的患者(2個周期治療後緩解和未緩解者)DFS(HR=0.71,P<0.001)和OS(HR=0.79,P<0.048)均較傳統TAC 6個周期治療方案顯著改善,對短期緩解和未緩解患者的亞組分析同樣顯示調整方案療效更優,尤其對於早期未緩解者(HR=0.59)。

  對於Luminal A、B型乳腺癌,根據療效調整方案優於根據是否獲得病理完全緩解(pCR),而對HER2+和三陰性乳腺癌,根據是否獲得pCR調整更適合。

靶向治療

  一項隨機雙盲、安慰劑對照研究(TEACH)入組3161例完成新輔助或輔助化療但未接受過曲妥珠單抗治療的HER2+早期乳腺癌患者,對拉帕替尼的療效進行了分析。

  隨訪4年結果顯示,拉帕替尼治療僅有改善DFS(HR=0.83)的趨勢,但經熒光原位雜交(FISH)檢測,剔除390例HER2表達陰性患者後,拉帕替尼治療後DFS獲益顯著(HR=0.82,P=0.04)。亞組分析顯示,對於激素受體陰性患者,拉帕替尼療效更好。拉帕替尼組不良反應發生率更高(3~4級不良事件:23%對8%),無治療相關死亡發生。

  本報記者 郭誌強 發自美國聖安東尼奧

■回顧篇

從“治已病”到“治未病”

·ACOSOG Z0011研究對891例前哨淋巴結陽性的乳腺癌患者中位隨訪6.3年的結果顯示,僅行前哨淋巴結活檢患者的5年DFS(P=0.14)和5年OS(P=0.25)並不優於腋清掃組。

  ·ACOSOG Z0010研究顯示,對於常規HE染色提示前哨淋巴結陰性的早期乳腺癌患者,進一步行免疫組化(IHC)檢測微轉移並不能預測其OS,但若對骨髓標本采用IHC檢測,陽性患者5年OS率顯著低於陰性者(P=0.04)。

·EBCTCG研究更新數據表明:無論淋巴結是否陽性,保乳術後聯合放療可降低患者約50%的複發風險,減少約1/6的乳腺癌特異死亡風險;輔助化療(紫杉類或蒽環類)均可顯著改善患者預後。15年的隨訪結果顯示,術後5年他莫昔芬內分泌治療可持續降低患者複發和死亡風險,且其療效僅與雌激素受體(ER)相關。

·BIG 1-98研究經8.1年的中位隨訪結果表明,與他莫昔芬相比,來曲唑可降低激素受體陽性患者的複發和死亡風險,而兩者序貫治療較來曲唑單藥治療並未顯示出明顯的生存優勢。

·TEAM研究的更新結果表明,他莫昔芬序貫依西美坦組與依西美坦單藥組生存並無顯著差異(P=0.60)。

·IES-031研究隨訪91個月的最新數據顯示,他莫昔芬輔助治療2~3年後序貫依西美坦治療較持續他莫昔芬治療可顯著改善絕經後乳腺癌患者預後。

·Badwe(巴德衛)等前瞻性比較術前用與不用孕激素對可手術乳腺癌患者生存的影響,經65個月的中位隨訪發現,孕激素組和對照組5年DFS率和OS率無差異,而在淋巴結陽性患者中,兩組5年DFS率(P=0.02)和OS率(P=0.04)差異顯著。

·BCIRG 006研究發現,與單純化療相比,聯合曲妥珠單抗可顯著改善HER2陽性患者DFS和OS,且耐受性較好。

  ·美國獨立數據監察委員會(IDMC)發表聲明,在ALTTO研究中,由於拉帕替尼單藥組幾無可能達到與曲妥珠單抗單藥組非劣效性檢驗的預設標準,因此停止拉帕替尼單藥入組。

·BCIRG005研究在淋巴結陽性、HER2陰性的乳腺癌患者中比較了AC序貫T及TAC方案間的療效,結果表明,兩方案組的DFS和OS並無明顯差異,但TAC方案白細胞及血小板減少更為多見,序貫組則以神經感覺障礙、指甲改變和肌肉疼痛多見。

·ABCSG12研究中位隨訪62個月後發現,唑來膦酸仍可使激素受體陽性的絕經前乳腺癌患者持續生存獲益。但值得注意的是,在肥胖患者中,阿那曲唑組無論在DFS(P=0.088)還是OS(P=0.004)方麵均劣於他莫昔芬組,而在正常體重患者中則並未發現類似現象。

·MAP.3研究35個月中位隨訪的結果顯示,依西美坦可降低65%的乳腺癌發生風險(P=0.002)。因此,依西美坦可有效預防絕經後高危女性乳腺癌的發生,這或許在一定程度上意味著從“治已病”向“治未病”時代轉化的新標杆。

  複旦大學附屬腫瘤醫院 殷文瑾 陸勁鬆 發自美國聖安東尼奧

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