上述生物學指標亦可反映患者的臨床特點，如高表達CD38的患者多為臨床分期晚期、淋巴細胞計數較高、細胞形態學多不典型及多呈彌漫性侵犯骨髓；伴有17p 或11q缺失的患者亦多處臨床晚期且多伴有脾大、縱隔或腹腔淋巴結腫大和B症狀；11q缺失多見於年輕患者；而伴13q缺失的患者多處臨床早期。

　　單獨的上述生物學指標無疑可很好地預測患者預後，但部分患者存在不一致的情況，如某患者IGHV 突變同時CD38 或ZAP-70高表達，或IGHV突變但伴有17p或11q缺失，該如何判定患者預後？在實際應用中，我們如何綜合運用這些預後指標指導臨床，特別是如何甄別哪些早期CLL 患者將近期進展並需要積極治療?

　　既往有研究綜合比較了IGHV 突變狀態、CD38表達水平及細胞遺傳學改變在同一群患者中的預後價值，多因素分析顯示，CD38 表達水平沒有預後意義，而IGHV 未突變、17p缺失、11q缺失者預後不良，應用這三個指標可將患者分為17p缺失、11q缺失而不伴17p缺失、IGHV未突變且不伴17p或11q缺失及IGHV突變且不伴17p或11q　　缺失四組，四組預後不同，中位生存期分別為30個月、70個月、89個月和未達到。這種預後分組模型對於早期患者（Binet A期）仍有區分效能。因此，反應CLL 生物學特性的細胞遺傳學改變和IGHV突變狀態是CLL目前最具價值的預後指標。

　　但值得注意的是，即使對於伴17p缺失預後極差的CLL 患者，其預後也存在一定異質性，大部分無症狀患者1.5年內進展，而小部分（24%）患者則可長期處於疾病穩定狀態，生物學預後指標與臨床分期結合可更好地預測這些患者預後。對於Rai 0期伴17p缺失且IGHV突變的患者，其3年無治療生存率為100%，而對於Rai≥Ⅰ期的患者或IGHV未突變伴17p缺失的患者，則為54%，而Rai≥Ⅰ期且IGHV未突變，同時伴17p缺失者則為0。

　　預後因素對臨床治療的指導意義

　　雖然目前對CLL的治療仍依據臨床分期及臨床症狀進行，但對高危預後不良（如伴p53缺失）患者仍須區分對待。

　　對於早期（Rai分期0~Ⅱ期）患者，若無臨床症狀、巨大腫塊（淋巴結直徑＞10 cm或脾肋下＞6 cm）及疾病進行性進展，2011版美國NCCN指南則仍推薦臨床觀察。鑒於這部分患者占CLL的大部分，且存在較大異質性，推薦對所有初診的早期患者進行預後分組，若條件限製不能完善上述生物學標誌的檢查，則可應用美國M. D. Anderson 癌症中心建立的預後模型區分為低危、中危、高危組。對於早期無症狀低危患者，可能是真正的進展緩慢者，可較放心地進行觀察隨診，隨診間隔時間可每年一次；而對於早期中、高危患者，則應更加密切地進行隨診，中危患者建議每半年至一年隨診一次，而高危患者則應每3~6個月隨診一次。

　　對於早期無症狀高危患者（17p缺失），雖然目前沒有直接證據支持早期幹預，但鑒於其往往會短期進展，並生存期短，且對多數化療耐藥，推薦對這部分患者開展臨床試驗，早期治療可能使之受益，特別是年輕患者，可考慮行異基因造血幹細胞移植。而對於早期有治療指征或晚期患者（Rai 分期為Ⅲ~Ⅳ期），應立即予以治療。　　治療前評估細胞遺傳學改變（FISH檢查）對於指導治療非常重要。已知伴17p缺失率大約20%的患者多對嘌呤類藥物如氟達拉濱、烷化劑如苯達莫司汀缺乏治療反應，即使有治療反應者，其反應持續時間也較短，對於這部分患者應首選參加臨床試驗，年輕可耐受患者應行異基因造血幹細胞移植。對伴17p缺失患者的誘導治療可選含大劑量注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉或含阿倫單抗的方案。

　　對於SLL 患者，Ann Arbor 分期Ⅰ期患者的治療主要是局部放療，Ⅱ～Ⅳ期患者的治療策略與CLL 相同。而對於MBL 患者，則主要隨診觀察。

　　小結

　　總之，以單克隆性B細胞增多為特征的CLL 是一種異質性很強的疾病，對MBL 的認識使得我們對單克隆性B細胞增多這種現象有了更為深入的理解，區分MBL 與CLL 具有實際臨床意義，因此，準確診斷CLL成為臨床醫師的首要任務。進一步將CLL患者區分為不同預後組是為患者提供更加準確的個體化治療的基礎，特別是對於早期患者。雖然目前對CLL患者的預後分層治療具體內容還有待進一步研究，如伴p53缺失患者的有效治療選擇尚未確立，但基於預後分層的治療模式是一種發展趨勢。鑒於IGHV基因突變檢測的技術限製性，對於初診患者，在完善臨床分期的基礎上均有必要行細胞遺傳學檢查，以指導臨床治療及預後預測。