慢性B淋巴細胞白血病（B-CLL）作為最普遍的白血病類型之一,主要發生在老年人群中。其主要特征是具有成熟細胞表型但功能缺失的CD5＋、CD23＋B淋巴細胞在外周血、骨髓、淋巴結、脾和肝髒等免疫器官中的增殖與累積。
BCR信號傳導通路
圖BCR介導的信號通路
BCR 與其抗原或其他配體( 如anti-μMcAb)的結合啟動了B細胞的活化。BCR交聯後,首先在其ITAM序列部位發生酪氨酸磷酸化,從而富集並激活Src家族蛋白質酪氨酸激酶（PTK）,進而Src 家族PTK通過酪氨酸磷酸化活化SykPTK等,使信號傳遞下去。
在此過程中,還有FcγRⅡb和CD22等分子通過富集蛋白質酪氨酸磷酸酶（PTP1C）活化信號進行負調控。與正常B 細胞相似，交聯抗體活化sIgM，引發一係列的下遊途徑信號發生改變，其中包括SYK、PLC2、ERK、NF-кB 和AKT,信號逐級傳遞，最終引起B 細胞的活化、增殖，並發揮其生物學功能。
在預後不良的CLL患者（如IGHV未突變、ZAP70陽性、CD38陽性）中，更容易檢測到上述信號的變化。在CLL 細胞增殖中心，免疫組化可檢測到IкBα的磷酸化以及NF-кB和NFATc1的活化，進一步證實體內存在BCR信號途徑的活化。
淋巴結來源的CLL細胞與外周血來源的CLL 細胞相比，NF-κB 靶基因和與BCR活化有關的基因表達更高，尤其是在ZAP70 陽性且IGHV 未突變CLL 患者中表達更強。
BCR表達與B-CLL 發病機製研究
功能性的BCR表達於大多數B細胞表麵，但是CLL 中BCR 表麵表達通常較弱。在B-CLL中，膜表麵異常低表達的BCR是淋巴細胞的標誌之一。然而與之相反的是，BCR 的轉錄和細胞內組分的合成卻是正常的，有研究證明這些組分雖然含有正常的Igβ鏈但卻由於Igα鏈的異常折疊和糖基化的缺失而無法組裝。
同時，CLL 患者的BCR 呈高度限製性。在所有CLL 患者中，大約14%表達IGHV1~69；另外18%表達IGHV4~34。學者們依據VH、DH 和JH 基因片段的使用、HCDR3氨基酸序列的同源性以及DH基因閱讀框的特點，對IGHV的序列進行研究，發現某些CLL患者BCR格局具有高度同源性，稱為典型模式（stereotyped）。典型模式的存在，提示特異的自身抗原或同種異型抗原的持續刺激促使腫瘤克隆擴增。盡管具體機製尚未闡明，BCR 介導的免疫識別和選擇在CLL發生中的作用得到多數研究的肯定。
近年來的研究表明，BCR 典型模式與IGHV 的突變狀態和CLL 患者疾病進展有顯著相關性，且獨立於IGHV突變狀態。分析HCDR3 的結構可以為研究CLL 的發病機製提供很多重要的生物學信息及預後價值。如IGHV4-39/IGKV1-39-1D-39 和IGHV3-21/IGLV3-21 亞群，是西方國家典型模式BCR發生率最高的亞群，其免疫表型和臨床療效都有獨特的特征。
BCR信號轉導與CLL 發病機製由於BCR 在CLL 臨床行為中的重要性，BCR 介導的信號轉導作用成為另一個重要的熱點領域。
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