圖 結腸癌血行轉移

結直腸癌是全世界範圍內最常見的惡性腫瘤之一。粗略統計每年約有120萬新發結直腸癌病例，患者死亡率也占所有腫瘤的8%。雖然早期結直腸癌患者的5年生存率可達到90%，但仍有很多患者在初診時已屬於中晚期階段，而轉移性結直腸癌患者的5年生存率僅為10%。近年來，各國學者圍繞著如何改善結直腸癌患者生存展開了許多探索。本文將概述2011年晚期結直腸癌的內科治療進展。

　　自上世紀60 年代起，5- 氟尿嘧啶（5-FU）單藥開啟了結直腸癌化療的曆史。1990年，聯合化療的地位得以確定，不過晚期結直腸癌治療也進入了瓶頸，中位總生存（OS）期維持在16～18 個月之間。直到近年來，分子靶向藥物，如貝伐珠單抗、西妥昔單抗、帕尼單抗等與標準化療聯合應用的療效已獲證實，顯著改善了患者的無　　進展生存（PFS）和OS。其餘靶向藥物，如多靶點酪氨酸激酶抑製劑、選擇性COX-2抑製劑、小分子HPI等的療效仍在探索中。

經典化療藥物依然是基石

　　到目前為止，化療仍是晚期結直腸癌的主要治療手段。臨床確認的有效化療藥物包括氟尿嘧啶類（5-FU，卡培他濱）、伊立替康和奧沙利鉑。近期的研究進一步提示，以卡培他濱或者以伊立替康為基礎的聯合方案與FOLFOX 方案[ 奧沙利鉑+5-FU+亞葉酸鈣（LV）]的療效相似，均可作為晚期結直腸癌的一線標準治療方案。去年在《英國癌症雜誌》（Br J Cancer）上發表的NO16966 研究的更新結果告訴我們，無論從客觀有效率（ORR）、PFS還是OS上來看，XELOX方案（卡培他濱聯合奧沙利鉑）與FOLFOX4方案（靜脈推注5-FU/LV聯合奧沙利鉑）的療效相當。但兩組毒性反應各異，FOLFOX4組多見3/4度中性粒細胞減少和粒缺性發熱，而XELOX組多見3度腹瀉和手足綜合征。

替吉奧或成為結直腸癌化療的新選擇

　　替吉奧是一種第4代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，其由替加氟（FT）和兩類調節劑吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（OXO）組成。FT在CDHP和OXO兩種藥物的調節作用下，增強了5-FU的抗癌作用，同時減少了毒副作用。在中國，替吉奧是標準的一線治療胃癌的方案。在2011年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，Park等公布了一項關於替吉奧聯合奧沙利鉑方案對比XELOX方案治療晚期結直腸癌的隨機Ⅲ期臨床研究結果。結果顯示，替吉奧聯合奧沙利鉑組和XELOX組的PFS期分別為7.1個月和6.3 個月（P =0.087），OS 期為20.9 個月和19.9個月（P =0.530）；兩組的毒性反應也沒有差別。結合2010 年Muro 在《柳葉刀·腫瘤學》（Lancet Oncol）雜誌上發表的替吉奧用於結直腸癌二線治療的研究結果，該藥未來可能成為結直腸癌治療的又一選擇。