內鏡法檢測結直腸癌和腺瘤的敏感性高於便潛血試驗。然而，由於內鏡檢查費用昂貴，其費用—效益比取決於接受篩查者的年齡和篩查頻率，因此明確二次內鏡篩查是否有益以及確定複篩的間隔時間很重要。那麼對於初次篩查結果陰性者，應多久接受二次篩查？回答這一問題需要依據以下隨機試驗的結果：不同複篩頻率對癌症死亡率的影響。然而，這類試驗通常難以進行，因此需要尋求臨床研究的指導，這些研究可以估算初次篩查結果陰性後在臨床上重要病變的發生率。美國匹茲堡大學癌症研究所魏斯菲爾德（Weissfeld）等根據前列腺、肺、結直腸和卵巢（PLCO）癌症篩查試驗結果得出了以下結論：複篩軟式乙狀結腸鏡檢查（FSG）可使女性和男性結直腸癌或晚期腺瘤的檢出率增加1/4和1/3。《美國國立癌症研究所雜誌》（J Natl Cancer Inst）2012年1月31日在線發表。

　　■ 研究背景與主要結果

　　在美國10家篩查中心，共77447名受試者於研究入組時接受了第1次FSG篩查，並於3或5年後接受了第2次篩查。研究者追蹤並記錄了後續診斷性幹預（包括結腸鏡檢查、內鏡檢查、乙狀結腸鏡檢查和/或外科活檢）的結果，按性別和年齡分組對轉歸情況進行了比較。該研究方案不支持在初次FSG後診斷為結直腸癌或腺瘤的患者中進行FSG二次篩查。

　　結果顯示，86.6%的受試者至少接受了1次FSG以及50.9%接受了2次FSG。二次FSG使篩查的陽性率增加了32%：初次篩查和二次篩查後結直腸癌或晚期腺瘤的檢出率分別為37.8例/1000篩查者和49.8例/1000篩查者。二次FSG使女性和男性的篩查陽性率分別增加26%和34%。複篩使有過1次診斷性幹預的患者比例增加50%，從11867例增至17772例。此外，男性接受1次診斷性幹預的概率高於女性（28%對18%）。

　　研究者認為，造成這種篩查陽性率性別差異的原因是，至少接受1次FSG的男性多於女性，並且有更多男性的息肉或腫物篩查結果呈陽性。

　　此外，有223名受試者在初次或二次篩查結果陽性後1年內被診斷為結直腸癌，其中64.6%為Ⅰ期以及17.5%為Ⅱ期癌症。

　　值得注意的是，癌症或晚期腺瘤的篩查陽性率具有隨年齡增長而增高的趨勢：55~59歲為41.3例/1000篩查者，60~64歲為50.7例/1000篩查者， 65~69歲為57.0例/1000篩查者以及70~74歲為57.1例/1000篩查者。

　　總之，複篩FSG使女性和男性的結直腸癌或晚期腺瘤檢出率增加1/4和1/3，並且檢出的癌症超過80%為Ⅰ或Ⅱ期的早期疾病。然而研究者也指出，該試驗具有一定的局限性。有關結直腸癌死亡率的數據將稍後發表。

　　■ 同期述評

　　PLCO試驗的臨床意義與不足　　

　　美國華盛頓大學公共衛生學院魏斯（Weiss）教授在同期述評中指出，魏斯菲爾德等報告的這項研究，是在PLCO篩查試驗的受試者中進行的。其結果提示，在初次篩查獲得陰性結果後3~5年進行FSG二次篩查，可在每1000名複篩者中多辨別出1例結直腸癌患者以及17例晚期結直腸腺瘤患者。在該研究中大樣本的患者群以及所發現的大量癌症和腺瘤，可為我們提供在統計學上可靠的試驗數據，以便將不同複篩策略的成本—效益比整合起來。然而，在解讀該試驗數據的同時，還應考慮到PLCO試驗的某些局限性：

　　•在對任何複篩呈陽性結果的異常病變檢查中， 22%沒有跟進診斷性幹預，這將使複篩時的病變患病率被低估。

　　•僅半數接受初篩的PLCO受試者接受了二次篩查。可能的情況是，在該組患者中，複篩時的異常患病率不一定能完全代表整體PLCO受試者的患病率。

　　•並非所有複篩時有晚期腺瘤的患者可從所辨別出的病變中獲益，因為在這類患者的一生中，有一定比率的腺瘤不會進展為癌症。

　　雖然該試驗具有上述局限性，但本文作者魏斯菲爾德等為我們提供了可以很好補充PLCO複篩經驗的數據。然而，在試圖獲得結直腸癌複篩間期的政策建議時，我們需要明確考慮到該領域中所有研究的局限性。

　　■專家點評

　　首都醫科大學附屬北京友誼醫院 張澍田

　　結直腸癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，其發病率位居全球惡性腫瘤第3位。2006年國家衛生部的統計數據顯示，我國結直腸癌死亡率已位居惡性腫瘤第5位，而結直腸癌的篩查有助於早期診斷及早期治療，並因此降低死亡率。

　　目前支持采用FSG進行結直腸癌篩查的證據包括兩項大型臨床試驗：美國的PLCO以及英國的FlexiScope。我國尚未將FSG用於結直腸癌篩查。

　　乙狀結腸鏡檢查作為一種篩查方法，可使發生在受檢部位的結直腸癌死亡率下降60%～80%。然而，乙狀結腸鏡所能檢查到的部位僅限於遠端結腸和直腸（以脾曲為界）。隨著結直腸癌流行病學研究的進展，近端結腸腫瘤的漏診問題日益受到關注。我國學者報告，近年來近端結腸癌的發病率逐年增高，20世紀80年代與21世紀初比較，近端結腸癌的發病率從18.0%上升到28.7%。如果在乙狀結腸鏡發現遠端結直腸腫瘤後才進行全結腸鏡檢查的話，將漏診72.0%的近端結腸腫瘤。而PLCO試驗結果為確定直腸癌複篩間期提供了重要的參考數據。