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2011年肝癌研究進展

作者：複旦大學附屬中山醫院樊嘉史穎弘朱小東來源：中國醫學論壇報日期：2012-02-10

導讀

肝細胞癌（簡稱肝癌）已成為中國第二位的癌症死因，肝癌基礎與臨床研究的進步是提高患者生存率的關鍵，本文將簡要綜述2011年肝癌研究的一些重要進展。

關鍵字：肝癌 | 研究

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圖乙肝病毒

　　篩查及早期診斷

　　肝癌的篩查需麵對數量龐大的人群，應考慮檢查指標的敏感度、特異性及經濟-效益比。美國肝髒病研究學會（AASLD）2011 版指南更新中認為，甲胎蛋白（AFP）　　敏感度及特異性並不高，不推薦用於肝癌的篩查，但針對美國1480例丙肝患者的研究發現，利用AFP結合超聲的篩查可及時發現肝癌並降低患者死亡率，關鍵在於篩查時間的間隔。結合既往我國的研究結果，在沒有出現更好的肝癌血液篩查指標之前，AFP 結合超聲檢查是較好的肝癌篩查手段，並能降低肝癌死亡率。

　　同樣，肝癌的早期診斷和鑒別診斷也一直缺乏有效的血清標誌物，AFP 對早期肝癌的診斷價值一般，其他血清標誌物雖多但並不讓人滿意。筆者最近發現血漿microRNA可以早期診斷乙肝相關的肝癌，該研究共納入934名患者（包括慢性乙肝、肝硬化和乙肝相關肝癌）或健康對照的血漿樣本，經過發現（Discovery）、檢測（Training）和驗證（Validation）3個階段的數據挖掘，從723 個microRNA 中篩選出7 個構建數學模型。基於該模型，在對肝癌與健康對照、慢性乙肝或肝硬化患者進行鑒別診斷時，受試者工作特征曲線（ROC）的曲線下麵積分別為0.941、0.842 或0.884。將巴塞羅那分期（BCLC）不同的肝癌與非肝癌患者作鑒別診斷時，0期、A期、B期和C 期的ROC 曲線下麵積分別為0.888、0.888、0.901 和0.881。對於AFP 陰性的人群，該microRNA模型也可以很好地區分肝癌和非肝癌，ROC 曲線下麵積達到0.879。該發現有望經臨床大樣本驗證及推廣。

　　危險因素及乙肝患者肝癌風險評估

　　目前已知性別、年齡、肝癌家族史、飲酒習慣、血清丙氨酸轉氨酶（ALT），乙型肝炎病毒（HBV）感染狀態[乙型肝炎e 抗原（HBeAg）、HBV DNA水平和HBV的基因型]等為罹患肝癌的危險因素，但乙肝患者罹患肝癌的風險究竟如何，尚無大樣本的分析數據。

　　2011年，REVEAL研究利用大樣本、不同地區（中國台灣、香港和韓國）及不同研究人群（社區和醫院）建立了肝癌的風險評分，包括以下因素：性別（男性2 分）、年齡（35~39歲為1分，之後每增加5歲再增加1分）、ALT（15~44 U/L 為1 分、≥45 U/L 為2分）、HBeAg（陽性為2 分）、HBV DNA 拷貝數（log 值4~5 為3 分、5~6 為5 分、≥6 為4　　分）。該風險評分為上述五項指標的總和，滿分17分，繼而可推測患者3年、5年和10年罹患肝癌的風險。

　　在肝癌的各項危險因素中，代謝綜合征逐漸受到重視。美國一項研究分析顯示，肝癌患者比無癌患者更可能有代謝綜合征病史，37.1%的肝癌患者、29.7%的肝內膽管細胞癌患者有代謝綜合征，而無癌成人中隻有17.1%合並代謝綜合征，這提示代謝綜合征是重要的肝癌危險因素。代謝與腫瘤（包括肝癌）也正成為基礎研究的熱門話題。