腹膜後肉瘤是臨床上最難治療的腫瘤之一,目前國內外雖有一些進展,但仍存在許多難題需要解決,本文將概述腹膜後肉瘤的治療現狀及待解決的問題。
放療
目前尚無關於腹膜後肉瘤放療價值的證據,放療的證據主要來自於肢體肉瘤的經驗,目前的研究數據尚不能提示放療能改善肉瘤患者生存。放療時機的選擇(術前還是術後)應考慮腫瘤有無完全切除的可能,盡管尚沒有研究提示新輔助放療較輔助放療能提高患者生存率,但接受新輔助放療患者術後傷口並發症的發生率較高。與肢體肉瘤相比,腹膜後肉瘤低照射劑量的放療應更為慎重,因為這可能給相鄰的髒器帶來放射性損傷。對於原發性腫瘤,推薦照射野應適當縮小,由於腫瘤浸潤鄰近髒器,可降低對小腸的放射毒性,且腫瘤周圍分布血管,對放射的敏感性更高。
研究者對美國監測、流行病學與最終結果(SEER)數據庫1988~2004 年間1535例患者資料統計顯示,其中373例(23.3%)接受了X 線照射,所有患者(放療與未放療)的中位生存期為60個月,這說明,按照目前的放射條件及劑量,很難達到增加療效的目的。
近年來,國內外開始應用質子束放療,其主要優點是能夠提供更多靶向治療的方法,降低毒副作用。但由於質子質量相對較大、散射少,其可用於對聚焦性能要求更高的照射,使照射野深部的正常組織受照射量更小。質子束放療可使周圍正常組織受照射劑量降低,針對緊貼重要髒器(如脊髓)的腫瘤,還可對已照射的腫瘤再次照射。美國賓夕法尼亞大學對此也進行了相關的臨床試驗。
化療
對於軟組織腫瘤,化療的有效率約為25%,多數研究曾分析過多柔比星±異環磷酰胺或聯合其他藥物治療的效果。薈萃分析顯示,與多柔比星單藥相比,多柔比星與其他藥物聯合並不能顯著提高患者生存率,亦不會增加不良反應的發生率。
越來越多的研究顯示,不同病理類型的肉瘤對化療藥物的敏感性也不同。有研究顯示,輔助化療可改善患者OS,但薈萃分析卻發現,輔助化療可降低腫瘤局部複發及轉移率,但OS並未明顯改善(10年OS率約提高4%)。這提示化療的前景仍不明確,期待新藥物的問世及應用。
歐洲癌症治療研究組織(EORTC)骨與軟組織肉瘤協助組在2007年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上報告了有關肉瘤化療(多柔比星+異環磷酰胺方案)治療最大樣本量的EORTC 62931研究結果。該研究共入組819例局限性(原發或複發)患者,隨機分為輔助化療組(351 例)和對照組(468例),中位隨訪8.2年後,結果並未顯示化療組無複發生存(RFS)率及OS 率(64%對69%)較對照組有所改善。分析顯示,腫瘤較大、組織學分級和R1切除為患者獨立的預後不良因素,輔助化療是無進展生存(PFS)的獨立預後因素,但並非為OS 的預後影響因素。該研究結果表明:輔助化療組中年齡>40歲的患者PFS較好;輔助化療組年齡<40歲的患者OS略差;輔助化療組行R1切除的患者PFS及OS均較好。
輔助化療有時療效不佳,主要是因為軟組織肉瘤發病率低,較為罕見,臨床試驗往往需要將不同組織及病理類型的肉瘤合並入組,不同中心、外科醫生手術水平及經驗存在差異,患者自身因素(如年齡、性別)也可能影響化療的敏感性,因此,亞組中藥物治療可能獲益的患者,難以在未經篩選的臨床試驗中被篩選出來,國際上組織的多中心臨床研究有時也難以得出結論。
新的病理知識及治療觀念的變化
對於腹膜後肉瘤,以往均認為應手術治療,雖然現在外科手術仍是治療的首選,但要求更加精細化。以病理學變化為例,首先,腹膜後惡性纖維組織細胞瘤的診斷逐漸減少,取代之的是黏液性纖維肉瘤,雖然此類疾病並不多見,但作為病理學的一種變化,外科醫生應有所了解,該類肉瘤惡性程度不高,且對放療相對敏感,在對腫瘤診治進行全麵評估時,應對該疾病有所認識。
另外,近年來強調腹膜後去分化脂肪肉瘤是臨床常見的腫瘤,有些腫瘤一出現即為去分化型,而另一類則為反複複發後出現的去分化脂肪肉瘤,後者惡性程度較前者明顯增高。
再者,現在將原始神經外胚層瘤與尤文氏瘤作為一種疾病論述,這類腫瘤在腹膜後較少見,對於這類肉瘤,手術並不是治療首選,尤其是複發性腫瘤,可能以放、化療為主,有時療效佳且可維持多年生存,也達到了外科手術希望達到的目標。
隨著分子病理診斷及靶向治療的應用,胃腸道外間質瘤也易發生於腹腔及腹膜後,若遇到此類患者,在有病理診斷和CD117檢測陽性、外顯子11突變的情況下,應以靶向藥物治療為主,可在新輔助治療3個月左右後再評估是否可以手術治療。理論上,該腫瘤對靶向藥物治療敏感,治療後常明顯縮小,有利於手術切除,療效更佳。
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