來自第三軍醫大學西南醫院的梁後傑教授在消化道腫瘤專場報告部分分享了他對胃腸胰神經內分泌腫瘤(GEP-NET)治療的一些觀點，現整理如下。

化療

對於廣泛期GEP-NET的化療，既往缺乏相關的多中心Ⅲ期臨床研究，目前常用藥物主要有鏈佐星加5-氟尿嘧啶/阿柔比星、替莫唑胺單藥或聯合卡培他濱，以及順鉑/奧沙利鉑加依托泊苷。一項關於分化較差晚期患者的預後及預測因子的研究結果顯示，鉑類化療對增殖細胞相關核抗原Ki-67<55%的患者RR顯著較低(14%)，而低體能狀態(PS)評分、結直腸原發灶、基線血小板或乳酸脫氫酶水平升高也與患者的不良預後相關。該研究為個體化治療和患者預後評估提供了一定的參考價值。

此外，應當根據腫瘤增殖情況決定是否化療，對於G1級的患者不應進行化療，G2級患者可考慮化療，而G3級患者應以化療為主。由於不同部位腫瘤細胞的Ki-67增殖情況並不相同，因此應當多部位取材，全麵評估，對同一例患者，也應動態評估其腫瘤進展及增殖情況。

生物治療

目前常用藥物主要為幹擾素α-2a和生長抑素類似物，但幹擾素的最佳劑量和療程尚未明確，因此多數指南已不再推薦其單獨用於GEP-NET的治療。生長抑素類似物主要用於有症狀的患者，其症狀控製率可達70%～90%，但其ORR<5%。

PROMID研究關於長效奧曲肽治療分化良好的轉移性ⅢB期中腸起源神經內分泌腫瘤(NET)，結果顯示，研究組TTP顯著延長(14.3個月)，但在患者OS、主要生化指標緩解率等方麵與安慰劑組相比並無顯著差異。因此，作者推薦其用於肝髒腫瘤負荷較小的初治患者。但是，該研究樣本量小(85例)，時間跨度大，該藥對中腸起源以外的NET是否具有抗腫瘤作用，以及生物治療與化療或靶向治療的聯用尚需進一步研究。

分子靶向治療

目前批準的藥物主要有舒尼替尼和依維莫司。一項Ⅲ期研究顯示，接受舒尼替尼治療的胰腺NET患者PFS期延長了6.8個月，且研究截止後2年，意向性治療人群的OS率結果依舊顯示舒尼替尼組較優。

關於依維莫司治療晚期NET的RADIANT係列研究顯示，依維莫司單藥或聯合生長抑素類似物均可改善患者的PFS。Ⅲ期RADIANT-2研究顯示，基線生物標誌物嗜鉻粒蛋白A(CgA)及5-羥吲哚乙酸水平未升高患者的PFS期更長。此外，年齡、PS評分等也是潛在的預後因素。

Ⅲ期RADIANT-3研究結果顯示，依維莫司組PFS期為11.1個月，優於安慰劑組，但兩者OS期並無顯著差異。依維莫司可導致CgA、胃泌素等生物標誌物水平快速、持續地降低。該結果支持依維莫司用於低或中分化胰腺NET進展期的標準治療。

但目前靶向治療也存在一些問題：①目前的研究以胰腺NET為主，而不同部位的NET對靶向藥物的反應不同，應如何選擇用藥;②在何種情況下，靶向藥物或化療可作為一線治療，應采取何種給藥方式;③缺乏預測療效的分子指標;④靶向藥物與化療藥物或生物製劑的聯用還有待進一步研究。