腫瘤

西妥昔單抗升級劑量或提高轉移性結直腸癌療效

作者:文馨 編譯 來源:醫學論壇網 日期:2012-07-29
導讀

         《臨床腫瘤學雜誌》(Journal of Clinical Oncology)於2012年7月2日在線發表的一項隨機EVEREST研究表明,對於伊立替康-難治性轉移性結直腸癌患者,采用西妥昔單抗升級劑量治療或較標準劑量更有效。

  西妥昔單抗

  《臨床腫瘤學雜誌》(Journal of Clinical Oncology)於2012年7月2日在線發表的一項隨機EVEREST研究表明,對於伊立替康-難治性轉移性結直腸癌患者,采用西妥昔單抗升級劑量治療或較標準劑量更有效。

  人們認為,在若幹腫瘤類別中,患者服用西妥昔單抗出現的皮膚毒性與臨床轉歸呈正相關。本試驗研究了對於伊立替康-難治性轉移性結直腸癌患者,采用西妥昔單抗升級劑量治療的效果,這些患者經標準劑量西妥昔單抗治療21天後未發生或發生輕微皮膚反應。該文報道相關臨床與藥代動力學數據。

  西妥昔單抗標準劑量(初始劑量400 mg/m(2),之後每周250 mg/m(2))加伊立替康治療21天後,將皮膚反應≤1級的患者隨機分配到西妥昔單抗標準劑量(A組)或升級劑量(升至每周500 mg/m(2);B組)兩組中。皮膚反應≥2級的患者繼續按標準劑量西妥昔單抗加伊立替康(C組)治療。

  意向治療人群有157人。藥代動力學數據反映劑量增加並且在所研究的劑量範圍內是可預測的。西妥昔單抗每周高達500 mg/m(2)的劑量可良好耐受,3到4級不良事件在治療組之間一般也具有可比性。與標準劑量(n = 45)相比,升級劑量(n = 44)與≥2級的皮膚反應增加有關(59% v 38%)。與標準劑量相比,有證據表明升級劑量增加有效率(30% v 16%)和疾病控製率(70% v 58%),但並未顯示任何與總體生存率有關的益處。在一項探索性分析中,與標準劑量相比,升級劑量似乎增加攜帶野生型原癌基因患者的有效率,但對原癌基因變異的腫瘤患者無效。

  研究顯示,西妥昔單抗血清濃度如所預料的那樣隨著劑量的增加而增加。較高的劑量水平完全耐受。本研究或提示升級劑量組的有效性提高,這為進一步研究提供了依據。

 

    原文鏈接:Intrapatient Cetuximab Dose Escalation in Metastatic Colorectal Cancer According to the Grade of Early Skin Reactions: The Randomized EVEREST Study.

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