年年月月花相似，歲歲年年花不同。每年美國FDA審評桌案上堆積如山的報批資料和爭論不休的會議，也使審評加快了速度，速度與時間在賽跑，時間就是金錢，讓人們充滿了希望。

　　2014年，美國FDA藥品評價和研究中心批準了41個新分子實體和生物製品許可申請。為過去18年之最。2014年美國FDA批準的41個新藥中抗感染類藥物有10個，而抗腫瘤領域也不示弱，仍達到了9個新藥，而且獲得美國FDA的“突破性藥物”認定的抗腫瘤藥物有四個，分別是諾華的色瑞替尼、默沙東的派姆單抗、吉利德科學公司的Idelalisib和安進公司的Blinatumomab。

　　據美國調研機構visiongain公司發布的最新研究報告顯示，目前全球腫瘤免疫調節藥物治療市場已達到800億美元市場規模。國外分析家預測，2014年新批準的9個抗腫瘤藥物十分看好， 預測到2019年這9個新藥可超過250億美元市場規模；隨著全球新藥開發進程的不斷加速，臨床用藥日趨完善，抗腫瘤藥物已成為醫藥市場的主流品種。

2014年美國FDA批準9個的抗腫瘤藥物

　　1、胃癌治療藥物Ramucirumab

　　2014年4月21日，FDA批準了美國禮來公司的雷莫蘆單抗（Ramucirumab），商品名Gyramza。藥物適應症：用於治療化療失敗的晚期胃癌或胃食管結合部腺癌。雷莫蘆單抗是特異性阻斷血管內皮生長因子受體2（VEGFR2）及下遊血管生成相關通路的人源化單克隆抗體。從而在目前胃癌治療貧乏的市場中增加了一個新的抗體藥物。

　　據世界衛生組織公布的數據顯示，全球每年新發胃癌約95.2萬例，由於胃癌早期症狀不典型、隱匿性強的特征且胃鏡常規檢查遠未得到普及和和足夠的重視，約60～80%患者就診時已到了中晚期，手術後效果極不理想且預後極差，在缺乏有效的藥物治療手段情況下，人們對中晚期胃癌的聯合治療仍然表現出無奈，其總體平均生存時間小於1年，其5年存活率僅為5%~20%左右。從而引起了人類對抗胃癌藥物的研發。

　　2、非小細胞肺癌治療藥物色瑞替尼

　　近年來，是替尼類（酪氨酸激酶抑製劑）新藥管線豐收的年代。酪氨酸激酶抑製劑是近10年來脫穎而出的抗腫瘤小分子靶向製劑，研發管線中的新產品接二連三的進入臨床。在學術推廣與臨床適應症拓寬的帶動下，這一類藥物表現的特異性作用，抑製了癌細胞的生長，顯示出抗腫瘤化藥治療的優勢。在群雄逐鹿的新藥治療領域中，預示著未來抗腫瘤藥物研發的發展方向。

　　色瑞替尼是一種間變性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑製劑，由瑞士諾華公司上市，商品名Zykadia。適應症為晚期轉移非小細胞肺癌（NSCLC）。數據顯示，自2003年阿斯利康的吉非替尼（易瑞沙）上市後，隨後2004年羅氏的厄洛替尼（特羅凱）上市，2011年輝瑞的克唑替尼（賽可瑞）和浙江貝達的埃克替尼上市，2013年勃林格殷格翰的阿法替尼上市，這是近幾年上市的第6個治療肺癌的酪氨酸激酶抑製劑。

　　色瑞替尼阻斷促進癌細胞發生蛋白，適用於接受克唑替尼治療後發生轉移的ALK-陽性NSCLC患者的治療。克唑替尼是先前唯一被批準的ALK酪氨酸激酶抑製劑，可見在抗腫瘤藥的研製中靶向血管生成和血管內皮生長因子（VEGF）的藥物已成為熱點，抗VEGF的多靶向的激酶抑製劑陸續被批準上市。

　　3、抗非霍奇金淋巴瘤貝利司他

　　淋巴瘤主要分為霍奇金淋巴瘤（HD）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。目前全球約有100萬非霍奇金淋巴瘤患者在藥物的治療下獲得生存。盡管如此，人們對於惡性淋巴瘤仍是談虎色變，也使惡性淋巴瘤研發管線成為重點。2014年美國FDA批準的非霍奇金淋巴瘤藥物有貝利司他注射劑（Belinostat）、Idelalisib口服激酶抑製劑。

　　貝利司他（Belinostat）注射劑是2014年7月初通過加速審批程序獲準上市，由Spectrum 公司負責上市銷售，商品名為Beleodaq；貝利司他是獲準用於罕見的侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL）治療型藥物。貝利司他可引起乙酰化組蛋白和其他蛋白質的累積，及細胞周期停滯和/或部分轉化細胞凋亡。可優先殺傷腫瘤細胞而非正常細胞，還會抑製納摩爾濃度的組蛋白去乙酰化酶的酶活性。III 期臨床試驗將評估貝利司他+ CHOP（環磷酰胺、長春新堿、阿黴素、強的鬆）較之單純CHOP治療的療效和安全性，從而為罕見的侵襲性非霍奇金淋巴瘤的差異化治療拓寬渠道。

　　4、治療FL、SLL 和CLL 的Idelalisib

　　2014年7月23日美國FDA批準了美國吉利德科學公司的Idelalisib，商品名為Zydelig。Idelalisib是首個上市的口服、選擇性的磷酸肌醇3-激酶delta（PI3K-delta，P110-delta）抑製劑。臨床上用於複發性濾泡B細胞非霍奇金淋巴瘤（FL）和複發性小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的治療，同時Zydelig和利妥昔單抗聯合用藥治療複發性慢性淋巴細胞白血病（CLL）。P110-delta參與改變B淋巴細胞的免疫環境，對這類腫瘤細胞的活化、增殖、生存和遷移起著關鍵作用，為慢性淋巴細胞白血病（CLL）的治療在ibrutinib之後又帶來一個新的選擇。

　　Zydelig不直接抑製腫瘤的生長，而是通過調節免疫係統發揮作用。在美國，慢性淋巴細胞白血病（CLL）在成人白血病患者中人數排第二，預計2014年會增添超過1.5萬名新患者。隨著CLL市場也逐漸擴大，將有較大的市場增長空間。

　　5、抗黑色素瘤藥物派姆單抗

　　自1986年首個單克隆抗體獲FDA批準上市以來，抗體類藥物發展迅速，單克隆抗體已從抗惡性腫瘤、免疫性疾病逐漸擴張到哮喘、老年黃斑變性和骨質疏鬆等多種治療領域。

　　2014年9月4日FDA首例批準了美國默沙東公司的派姆單抗（pembrolizumab）商品名Keytruda。該藥物是FDA批準的首隻人程序性死亡受體-1（PD-1）人源化單克隆抗體藥物。適應症晚期或不可切除黑色素瘤的治療。

　　6、抗白血病抗體Blinatumomab

　　大分子生物工程的單克隆抗體已是近年的灼熱的藥物。2014年12月3日美國FDA批準安進公司的BiTE單抗Blinatumomab，商品名為Blincyto。用於治療白血病在患者中都十分罕見的費氏染色體陰性的前體B細胞急性淋巴細胞白血病（B-細胞ALL），或者其他B細胞白血病，在免疫療法藥物中可發揮獨特的作用機製。

　　白血病新藥Blinatumomab是美國安進公司2012年並購Micromet公司後獲得的藥物，臨床研究顯示，該化合物用於治療急性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。前體B細胞淋巴細胞白血病（Precursor B-cell lymphoblastic leukemia）是一種進展迅速的白血病，臨床表現為骨髓產生過多B淋巴細胞母細胞。

　　Blinatumomab靶向作用於B細胞表麵抗原CD19，作為第一個上市的CD19抗體藥物，Blincyto的上市再次給這個十分火熱的癌症免疫療法市場加溫，它將會從已經被法國基因技術公司（Cellectis SA）、美國朱諾治療公司（Juno Therapeutics Inc）、美國凱德藥業公司（Kite Pharma Inc）三家公司占領的腫瘤免疫治療市場中分得一杯羹。

　　7、癌症化療止吐藥Netupitant/palonosetronhydrochloride

　　2014年10月10日，美國FDA批準Netupitant和帕洛諾司瓊（Palonosetron hydrochloride）治療進行癌症化療患者中的惡心和嘔吐，商品名Akynzeo。Akynzeo是一種口服膠囊劑，是由兩種藥物固定組合組成。新藥Netupitant可有效的預防癌症化療開始後急性相和延遲相二者期間的惡心和嘔吐，最長可維持緩解5晝夜的惡心症狀。帕諾斯瓊是2008年批準的預防癌症化療開始後急性相期間的惡心和嘔吐藥物。FDA表示支持抗腫瘤化療的支持性藥物，有助於緩解患者可能經受惡心和嘔吐副作用的影響，增強癌症患者戰勝疾病的意誌。在總部瑞士的Helsinn Healthcare S.A許可下，新澤西州Woodcliff Lake的Eisai公司獲得了Akynzeo上市。

　　新藥Netupitant是一種物質P/神經激肽1（NK1）受體拮抗劑，與其組合的帕洛諾司瓊屬於長效5-羥色胺-3（5-HT3）受體拮抗劑，由瑞士赫爾森保健醫療公司（Helsinn Healthcare）研製開發，經美國FDA批準由MGIPharma公司開發上市，商品名為Aloxi。Palonosetronhydrochloride於2008年獲得批準，用於預防癌症化療開始之後急性期（24小時內）產生的惡心和嘔吐。經過全球藥業產業產品整合後，帕洛諾司瓊已是日本衛材/大鵬旗下經營的品種，在臨床應用上是最具有潛力的止吐藥物。

　　8、靶向DNA修複酶奧拉帕尼

　　2014年12月21日英國阿斯利康的奧拉帕尼（Olaparib）是首批開發靶向DNA修複酶的藥物之一，商品名Lynparza。該藥物是通過阻斷癌細胞中一種相關細胞修複的酶來達到治療特定基因突變型癌症患者的效果。研究表明PARPs可幫助修複DNA損傷。這種機製發揮作用的物可在靶向癌細胞的同時，繞過健康細胞，避免了常規化療帶來的一些毒副作用。BRCA1和BRCA2基因與某些侵襲性的乳腺癌和卵巢癌有關，它們編碼的蛋白質參與了DNA修複，可以對抗更為廣泛的卵巢癌。

　　隨著對奧拉帕尼研究的拓寬，將通過尋找最有可能受益的患者或是將其與其他研究組合，來繼續設法尋找改進PARP抑製劑的途徑。適應症：有缺陷的BRCA基因晚期卵巢癌治療；olaparib是聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑製劑，參與修複受損的DNA。批準olaparib的同時，FDA還批準了同伴診斷測試產品BRACAnalysisCDx。

　　9、抗黑色素瘤Nivolumab

　　據不完全統計，自單克隆抗體問世後，美國FDA批準的抗體治療藥物已超過50個。2014年12月22日，美國FDA加速批準百時美施貴寶的PD-1免疫檢查點抑製劑Nivolumab，商品名Opdivo。臨床用於其它藥物無效而不可切除或轉移性晚期黑素瘤治療。

　　Nivolumab是一個人單克隆抗體阻斷PD-1及其配體，通過對細胞上PD-1蛋白的抑製發揮作用，進而防止人體免疫係統受到黑素瘤腫瘤攻擊。Nivolumab是自2011年美國FDA批準的第七隻黑色素瘤藥物，基於對腫瘤免疫學和分子途徑了解提高的新藥物陸續獲得批準，正在改變嚴重危及生命的疾病治療模式。

　　目前，FDA批準的黑色素瘤藥物包括2011年批準了百時美施貴寶的特異性中和人CTLA4的全人源單克隆抗體易普利姆瑪（Ipilimumab，Yervoy），默沙東的聚乙二醇幹擾素α-2B（Sylatron）、2011年8月批準羅氏的威羅菲尼（Vemurafenib，Zelboraf）。2013年5月29日批準的GSK的達拉菲尼（Dabrafenib，Tafinlar）和曲美替尼（Trametinib，Mekinist）和2014年批準默沙東的派姆單抗（Pembrolizumab）。FDA此前授予Opvido突破性療法稱號，優先審查和孤兒藥產品名稱。給予腫瘤患者針對PD-1或PD-L1的一種抗體蛋白質，將使前兩種蛋白質不會聯接策略，獲得了治療癌症的初步成效。目前，百時美施貴寶對於Nivolumab的霍奇金淋巴瘤、腎癌、非小細胞肺癌、肝癌、血液係統等其他癌症的治療處於研究中。(生物穀Bioon.com)